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顶刊文献荟选——肠癌（2025年8月）

09月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

本文精选2025年8月医学顶刊发表的结直肠癌相关文献2篇，将研究的主要结果进行整理，以飨读者。

1. 淋巴结靶向的mKRAS特异性两亲性疫苗，在胰腺癌和结直肠癌中的I期临床试验中展现前景

期刊来源：Nature Medicine（IF：50)

https://www.nature.com/articles/s41591-025-03876-4

细胞免疫由肿瘤抗原特异性的CD4+和CD8+ T细胞介导，通过靶向细胞内的肿瘤驱动突变（driver mutation；编者注：直接推动肿瘤发生和发展的关键突变）和乘客突变（passenger mutations；编者注：在肿瘤演化过程中出现，但对肿瘤发生发展不产生直接驱动作用的突变），在癌症免疫治疗的成功中发挥关键作用。我们报道了 AMPLIFY-201 研究的最终结果：该研究为 I期临床试验，入组患者在完成标准局部区域治疗后，仍存在微小残留mKRAS 疾病（n=25，其中胰腺癌 20 例，结直肠癌 5 例），接受了以淋巴结为靶向的 ELI-002 2P 单药疫苗接种。该疫苗包括突变型KRAS（mKRAS）两亲肽抗原（G12D、G12R）和两亲性佐剂 CpG-7909。（编者注：两亲肽抗原是指分子结构中同时具有亲水和疏水基团的肽类抗原，能够在水溶液中自组装形成纳米结构，常用于疫苗递送、药物载体或免疫激活等生物医学领域；两亲性佐剂是指分子结构中同时具有亲水和疏水基团的佐剂，常用于疫苗递送系统或纳米载体中，以增强抗原的免疫原性和递送效率。两亲性佐剂能够自组装形成纳米颗粒或胶束，有效激活抗原递呈细胞，促进体液和细胞免疫应答。）

中位随访 19.7 个月时，发现疗效与mKRAS特异性T细胞反应水平相关。以 9.17 倍基线值作为阈值，超过该水平的患者中位影像学无复发生存期（RFS）尚未达到，而低于该水平的患者为 3.02 个月（HR=0.12，P=0.0002）；中位总生存期（OS）分别为未达到和 15.98 个月（HR=0.23，P=0.0099）。71%的可评估患者诱导出CD4+和CD8+双亚群，且免疫原性持续存在。接受ELI-002 2P治疗后，67%的患者出现抗原扩散，表现为对疫苗中未包含的个性化肿瘤抗原产生反应性T细胞。因此，靶向淋巴结的两亲性疫苗可诱导针对致癌驱动基因 KRAS突变的持久的T细胞反应，还可扩展至个性化的肿瘤抗原特异性T细胞，这可能与胰腺癌和结直肠癌患者的临床结局相关。

2. 默认邮寄FIT最有效：随机对照研究揭示45~49岁普通风险人群结直肠癌筛查推广策略

期刊来源：JAMA（IF：55）

https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2837228

现有指南推荐普通风险人群自45岁起接受结直肠癌筛查，但针对年轻成年人最优的筛查推广策略仍不明确。这项研究的目的是确定最有效的人口健康推广策略，以促进 45 ~49 岁成年人进行结直肠癌筛查。这是一项随机临床试验，共纳入20509例参与者。研究对象为年龄45～49岁、结直肠癌普通风险的初级保健患者，按1∶1∶1∶1随机分配至4种外展策略之一。试验时间为2022年5月2日至2022年5月13日，随访至2022年11月13日。 4种结直肠癌筛查策略为：①主动选择粪便免疫化学检测（FIT）单一模式；②主动选择结肠镜单一模式；③主动选择双模式（FIT或结肠镜）；④常规筛查（邮寄FIT，作为默认选项）。主要测量结果是 6 个月时筛查（FIT或结肠镜检查）的参与情况。次要结果是筛查模式的完成情况。

结果，在20509名参与者中（女性53.9%，黑人4.2%，非西班牙裔白人50.8%，平均年龄47.4岁），共有3816人（18.6%）完成筛查。与常规筛查组（邮寄FIT，1342/5126，26.2%）相比，3个“主动选择”组的参与率显著更低：FIT单一模式组：841/5131（16.4%；率差-9.8%）；结肠镜单一模式组：743/5127（14.5%；率差-11.7%）；双模式组：890/5125（17.4%；率差-8.9%）。所有P值均<0.001。

在主动选择组中，双模式组（FIT或结肠镜）的筛查完成率高于单一模式组（17.4% vs 15.4%；率差-1.8%；P=0.004）。在双模式组中，结肠镜的完成率高于FIT（616/5125，12.0% vs 288/5125，5.6%；率差-6.4%；P<0.001）。

值得注意的是，在FIT单一选择组和常规筛查组中，有近1/10的受试者最终选择了结肠镜（各9.8%）。而在结肠镜单一选择组中，转换至FIT的比例较低（2.7%）。

这项随机临床试验表明，3 种需要通过电子患者门户进行主动选择的策略，其筛查率显著低于“默认无征询寄送FIT”这一方式：分别为 16.4%、14.5%、17.4%，而寄送 FIT 的方式为 26.2%。表明默认无征询寄送 FIT 是促进 45～49 岁成年人结直肠癌筛查的最有效的群体健康策略。然而，总体筛查率仍然偏低，提示亟需更有效的措施来提高这一年龄组人群的参与度。

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-AS

09月15日

王郭虹

桂林市第二人民医院 | 肿瘤科

感谢分享受益匪浅

09月12日

史渊

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅

09月12日

陈华福

厦门大学附属东南医院（解放军第175医院） | 外科

的患者中位影像学无复发生存期（RFS）尚未达到