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【中国好声音】中国多中心研究证实：地西他滨联合预处理方案显著提升老年急性髓系白血病移植生存率

09月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

急性髓系白血病（AML）是成人最常见的急性白血病类型，其发病风险随年龄增长显著升高，患者中位发病年龄达68岁。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是目前唯一可能治愈AML的手段，然而，长期以来AML老年患者的移植预处理方案陷入“两难”：清髓性预处理（MAC）虽能有效降低复发率，但因毒性较强，导致非复发死亡率（NRM）高达24%~32%；减低强度预处理（RIC）虽降低了治疗毒性，非复发死亡率降至15%~26%，却因抗肿瘤作用不足，复发率攀升至30%~44%。两种方案均无法平衡“疗效”与“安全”，患者生存获益有限。
近年来，表观遗传药物地西他滨（一种去甲基化药物）的研究显示出潜力：基础实验证实，其可与白消安等烷化剂产生协同抗白血病作用，增强抗肿瘤效果；同时，其在年轻血液肿瘤患者的清髓预处理中已被证实安全有效。近日，The Lancet Regional Health杂志发表了一项由中国学者开展的多中心Ⅱ期临床试验成果。该研究首次证实，地西他滨联合减低强度预处理（RIC）方案，可将接受allo-HSCT的老年AML患者2年总生存（OS）率提升至67%，显著优于传统方案，为这一临床治疗难题提供了全新且安全的解决方案。

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该研究为单臂Ⅱ期临床试验，于2021年1月至2022年11月纳入国内6家医院的60例符合条件的老年AML患者，均为60~80岁、达到复合完全缓解（CRc）、首次接受allo-HSCT，且东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0~2分。

患者采用统一治疗方案：移植前9至7天，每日静脉输注地西他滨20mg/m²；移植前6至3天，每日静脉输注氟达拉滨 30mg/m²；移植前5至4天，每日静脉输注白消安 3.2mg/kg。研究主要终点为2年OS率，同时评估无病生存（DFS）率、复发率、非复发死亡率、移植物抗宿主病（GVHD）发生率等次要终点及安全性指标。中位随访时间35.5个月。

患者基线特征

纳入的60例患者中，中位年龄65岁（范围 63~68岁），男性32例（53%）、女性28例（47%）；按欧洲白血病网（ELN）2017风险分层，高危患者占比最高（35例，58%），中危17例（28%），低危8例（13%）；19例（32%）患者移植前可检测到微小残留病（MRD阳性），16例（27%）合并症指数（HCT-CI）＞2分，提示基础健康状况较差；供体类型方面，40例（67%）为单倍体相合供体，19例（32%）为HLA相合同胞供体，1例（2%）为HLA相合无关供体。

生存疗效显著优于传统方案

研究达到预设主要终点：60例患者中39例存活，2年OS率达67%（95%CI 56%-80%），较传统方案的45%提升超20个百分点，且中位OS尚未达到。次要终点同样表现优异：2年DFS率为62%（95%CI 51%-75%），2年累计复发率仅22%（95%CI 12%-33%），显著低于传统RIC方案的30%~44%；2年非复发死亡率为17%（95%CI 9%-27%），低于传统MAC方案的24%~32%，实现了“低复发”与“低非复发死亡”的双重突破。

表2. 主要和次要研究终点（意向性治疗人群）

图片6.png 亚组分析显示，该方案对不同风险分层患者均有效：低危、中危、高危患者的2年OS率分别为75%、71%、63%，DFS率分别为75%、65%、57%，且各组复发率与非复发死亡率均控制在理想范围。值得注意的是，携带DNA甲基化相关基因突变（如DNMT3A、TET2）的患者获益更显著，2年OS率达73%，复发率仅15%，提示该方案可能对这类表观遗传异常的AML患者具有特异性优势。
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图1. 所有患者的OS（a）、DFS、累积复发率和累积非复发死亡率（b）。基于ELN 2017风险的OS（c）、DFS（d）、累积复发率（e）和累积非复发死亡率（f）

移植耐受性良好，造血重建迅速

所有患者中，除1例因急性左心衰竭死亡外，其余59例均实现中性粒细胞植活，中位至植活时间为12天（11~14天），28天中性粒细胞植活率达98%；血小板中位植活时间为14天（12~18天），28天血小板植活率为91%，造血重建速度与传统RIC方案相当，未出现延迟植活问题。

安全性可控，不良反应以感染和GVHD为主

移植后100天内，所有患者均出现至少1种非血液学治疗相关不良事件（TEAE），但75%的3~4级不良事件集中于三类：感染（37%，22例）、急性移植物抗宿主病（aGVHD，35%，21例）、胃肠道反应（27%，16例），与传统RIC方案的不良反应谱一致。严重aGVHD（Ⅲ~Ⅳ级）发生率仅12%，2年慢性移植物抗宿主病（cGVHD）发生率为40%，其中广泛型cGVHD仅13%，均处于临床可管理范围。

100天内共有5例（8%）患者死于不良事件，其中仅1例与治疗直接相关（心脏毒性），其余4例为感染、血管疾病等非治疗相关原因，提示方案整体安全性良好。此外，巨细胞病毒（CMV）和EB病毒（EBV）血症发生率分别为55%和23%，但进展为相关疾病的比例仅7%和3%，经抗病毒治疗后均得到控制。

表2. 安全性人群中移植后100天内的治疗后出现的不良事件

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预后因素分析

多因素分析显示，移植前合并症指数（HCT-CI＞2分）是影响OS的独立危险因素（风险比 3.00），而移植前MRD阳性（风险比 2.76）和HCT-CI＞2分（风险比 2.73）是影响DFS的关键因素，提示控制基础疾病、尽可能降低移植前肿瘤负荷，可能进一步提升治疗效果。

结论

该研究首次证实，地西他滨联合白消安-氟达拉滨减低强度预处理方案，在老年AML患者allo-HSCT中展现出“高生存、低复发、低毒性”的三重优势，2年OS率达67%，显著优于传统方案，且安全性可控，造血重建迅速。这一创新方案为60~80岁的老年AML患者提供了更优的移植选择，尤其对携带DNA甲基化相关突变的患者获益显著。

研究团队指出，未来需通过更大样本的随机对照试验验证该方案的长期疗效，并探索其与维奈克拉等靶向药物联合的可能性，进一步降低复发风险。该成果不仅为中国老年AML患者的移植治疗提供了高级别证据，也为全球老年血液肿瘤的预处理方案创新提供了“中国思路”。

参考文献

Liu Q, Hu Z, Xu N, et al. Decitabine combined with reduced-intensity conditioning for older patients with acute myeloid leukemia in composite complete remission undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a multicenter, single-arm, phase 2 trial[J]. The Lancet Regional Health–Western Pacific, 2025, 61.

责任编辑：mathilda
排版编辑：mathilda