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深度且持久：固定疗程Epcoritamab 联合方案或为R/R FL治疗新选择

09月09日

来源：肿瘤资讯

近年来，随着多种新疗法的问世，滤泡性淋巴瘤（FL）患者的生存得到显著改善，但仍不能被完全治愈，几乎所有患者最终都会面临复发。对于复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL），标准治疗和最佳治疗时间尚未建立，寻找高效且安全的治疗方案一直是临床探索的重点。Epcoritamab作为一种靶向CD3和CD20的双特异性抗体，可激活T细胞定向杀伤肿瘤细胞，展现出巨大的治疗潜力。近日，Blood 期刊发布的一项研究，探讨了Epcoritamab联合治疗方案在R/R FL治疗中的疗效，呈现出深度、持久疗效和可控安全性，为该类人群的治疗带来新的潜在选择^[1]。值此机会，【肿瘤资讯】小编特对Epcoritamab在FL领域的探索成果进行梳理。

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双特异性抗体为R/R FL带来治疗新希望

FL是一种典型的惰性淋巴瘤，其“病程迁延、反复复发”的疾病特性给临床治疗带来了持续挑战。尽管初始治疗通常有效，但患者普遍面临复发，且随着治疗线数的增加，缓解持续时间逐渐缩短。据数据显示，第3次复发后患者中位无进展生存期（PFS）仅7.1个月^[2]。

对于R/R FL，目前尚无统一的治疗标准和最佳疗程。利妥昔单抗+来那度胺（R2）是临床上广泛应用的治疗方案，但疗效有待进一步改善，尤其是在具有高危特征的患者中，如一线化学免疫治疗后24个月内出现疾病进展（POD24）或原发性/双难治性患者^[3]。虽然近年来CAR-T细胞疗法取得了一定的进展，但其在应用中仍面临细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等挑战。因此，开发有效且耐受性良好的疗法仍是亟待满足的需求。在此背景下，CD20/CD3双特异性抗体应运而生，凭借独特的作用机制为破解R/R FL的治疗困境提供了全新思路。

Epcoritamab：为R/R FL带来深度、持久缓解新选择

基于多中心、II期临床试验EPCORE NHL-1（NCT03625037）研究结果，Epcoritamab单药治疗于2024年获美国FDA批准用于至少接受过两种系统治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者[4]。

在2023年ASCO大会上公布的EPCORE NHL-2试验（1b/2期；NCT04663347）的第2组试验中，固定疗程Epcoritamab +利妥昔单抗+来那度胺（R2）方案在R/R FL患者（包括高危患者）中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。

2024年ASH公布的EPCORE NHL-2试验2年数据显示，无论是否存在高危特征，固定疗程的Epcoritamab + R2方案在R/R FL患者中均持续显示出深度且持久的缓解。截至2024年5月15日，中位随访 25.3 个月，总缓解率（ORR）达96%，完全缓解（CR）率达87%。估计 24 个月 PFS 和总生存（OS）率分别为 70% 和 90%。此外，在 24个月时，69%的缓解者仍保持缓解（缓解持续时间；DOR），75%的完全缓解者持续CR（CR 持续时间；DOCR），显示出持久的疗效^[3]。

而Blood期刊发布的最新数据进一步为固定疗程Epcoritamab联合R2用于R/R FL再次提供循证证据。入组患者接受Epcoritamab（2 次递增剂量，然后 48mg全剂量）治疗长达 2 年，并接受 R2 治疗长达 12 个周期（28 天/周期）。结果显示，截至 2024 年 9 月 21 日，中位随访28.2个月，ORR 和CR率分别为 96% 和 88%。即使在高危患者中，CR率依然表现出色——原发性难治性、抗CD20 单抗和烷化剂耐药、POD24患者的CR 率分别为 90%、82%和 83%。在2年时，持续CR、PFS、OS和未开始下一次抗淋巴瘤治疗的估计值分别为 82%、76%、90% 和 84%^[1]。安全性方面，Epcoritamab联合R2方案的常见治疗相关不良事件 (TEAE) 包括中性粒细胞减少症（65%）、COVID-19（59%）和CRS（51%）。87% 的患者出现≥3级TEAE； 5例患者发生G5级TEAE（均为COVID-19）。CRS事件大多为低级别（38%为1级，11%为2级，2%为3级），均已缓解，无患者因CRS停用Epcoritamab。

此外，评估Epcoritamab +R2联合治疗与R2治疗R/R FL成年患者疗效的III 期 EPCORE FL-1 研究 (NCT05409066) 也已达到双终点^[5]。与R2相比，Epcoritamab +R2联合治疗患者ORR（95.7%，p < 0.0001) 和PFS (HR 0.21，p < 0.0001) 均有统计学意义的显著改善。目前，美国 FDA 已接受 Epcoritamab +R2用于至少接受过一次全身治疗的FL患者的优先审查申请，一旦获得批准，该方案将成为首个可作为 R/R FL 患者二线治疗选择的双特异性抗体联合方案。

编者按：Epcoritamab联合方案治疗FL未来可期

现有证据显示，固定疗程的Epcoritamab联合R2方案在R/R FL患者中，无论其是否存在高危特征，均展现出深度且持久的缓解。该方案疗效显著、安全性可控，为R/R FL患者提供了一种极具潜力的创新治疗选择。未来，随着更多循证证据的公布，Epcoritamab联合R2方案有望早日获批，为更多患者带来长久获益。

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva

参考文献

1. Lorenzo Falchi, et al. Blood blood.2025029909.
2. Liu J, et al. Front Oncol . 2023 Oct 24:13:1284723.
3. Lorenzo Falchi, et al. Blood (2024) 144 (Supplement 1): 342.
4. FDA官网. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-epcoritamab-bysp-relapsed-or-refractory-follicular-lymphoma
5. https://ir.genmab.com/news-releases/news-release-details/genmab-announces-phase-3-epcorer-fl-1-clinical-trial-met-dual/.

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