引言：非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）是前列腺癌疾病进展中的关键转折阶段，其临床特征表现为PSA持续升高（PSA≥2 ng/m），但通过传统影像学未检出远处转移灶。这一特殊的"治疗机遇窗口期"通为延缓转移、改善长期预后提供了至关重要的干预时机。临床应充分把握这一治疗黄金期，通过规范化的监测和治疗策略，最大程度延缓疾病进展，改善患者长期预后。近期多项国际研究为nmCRPC治疗提供了重要循证依据，【肿瘤资讯】特邀请宁波大学附属第一医院蒋军辉教授、重庆医科大学附属第三医院支轶教授和中国医科大学附属第一医院张阁钧教授聚焦nmCRPC最新研究进展，深入探讨新型雄激素受体抑制剂（ARi）在nmCRPC治疗中的应用，共议未来探索方向。
宁波大学附属第一医院 副院长，党委委员
泌尿系统创新技术与诊疗器械浙江省工程研究中心 主任
宁波市泌尿系疾病临床研究中心 副主任
泌尿系统肿瘤创新诊疗体系构建和临床应用宁波市卫生系统高端团队负责人
中国抗癌协会前列腺癌整合防筛专委会 常务委员
中国抗癌协会泌尿男生殖专委会 委员
中国临床肿瘤协会前列腺癌专业委员会 委员
浙江省医师协会泌尿外科分会 副会长
浙江省医师协会泌尿生殖肿瘤专业委员会 副主任委员
浙江省抗癌协会泌尿肿瘤专委会 副主任委员
浙江省康复医学会泌尿男科委员会 副主任委员
宁波市抗癌协会 副会长
宁波市中西结合学会泌尿外科委员会 主任委员
宁波市医学会泌尿外科分会 副主任委员
BJUI中文版编委
亚洲泌尿外科（AJU）青年编委
重庆医科大学附属第三医院泌尿外科及男性疾病科 副主任
中国抗癌协会泌尿系肿瘤专委会 委员
重庆市医学会泌尿外科分会 副主任委员
重庆市抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会 副主任委员
中国医师协会泌尿外科医师分会转化学组 委员
重庆市医学会男科学青委会 主任委员
重庆市中西医结合学会泌尿外科专委会 副主任委员
重庆市医院管理协会泌尿外科分会 副主任委员
重庆市老年医学会泌尿外科分会 副主任委员
重庆市医学会男科学分会 常委
英国UCL大学 访问学者
重庆市学术技术带头人 后备人选
辽宁省医学会泌尿外科学分会尿控学组委员
中国中西医结合学会辽宁省泌尿外科专业委员会委员
中国人体健康科技促进会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会委员
沈阳市医学会泌尿外科学分会委员
参编《2022版中国泌尿外科和男科疾病诊断与治疗指南》
《软件著作权》2项，实现转化1项
RECORD研究[1]：达罗他胺治疗nmCRPC的12个月真实世界研究
RECORD是一项前瞻性真实世界评估研究，旨在评估在英国接受达罗他胺治疗的nmCRPC患者的临床结局，并分析了治疗过程中PSA的变化。重点关注治疗应答特征、新一代影像学（NGI）检查的应用以及联合用药对疗效的影响。
疗效分析显示，达罗他胺治疗后PSA水平呈持续下降趋势，其中治疗前3个月内降幅最为显著。在治疗3、6、9、12个月时，PSA降低≥50%的应答率维持在73-77%，PSA降低≥90%的应答率则从28%逐步提升至42%。此外，Gleason评分（＜8 vs ≥8）、PSAdT（≤6个月 vs ＞6个月）、既往治疗史、合并用药以及NGI检查的应用等因素均未显著影响PSA应答。在安全性方面，12个月内停药率为17.9%，其中因疾病进展停药占10.1%，因不良事件（AE）停药（主要为疲劳和腹泻）仅占3.1%。研究结果证实达罗他胺在真实世界中具有良好的疗效和安全性。
支轶 教授：PSA是评估前列腺癌病情进展及治疗效果的独立预测因素，它能够有效预示患者的长期生存前景及疾病恶化趋势。在nmCRPC阶段，PSA水平升高是疾病诊断和进展的关键生物学标志。既往研究也显示，在前列腺癌尚未发生转移阶段，若能将PSA持续控制在<0.2ng/mL（PSA持续达标），疾病进展风险可降低58%、死亡风险降低达80%。因此对于nmCRPC阶段，PSA控制和延缓进展是核心治疗目标，对改善患者长期预后具有决定性意义。
RECORD研究显示，达罗他胺治疗后患者PSA水平呈持续下降趋势，PSA50接近80%，PSA90在12个月达到42%；而且即使在高危患者群体（如Gleason评分≥8分、PSAdT≤6个月）中，达罗他胺仍保持稳健疗效，PSA降幅与ARAMIS研究高度相似。ARAMIS研究中，达罗他胺联合ADT治疗16周后，PSA缓解率（下降>50%）高达83.3%，而安慰剂组仅为8.1%，表现出了快速降低PSA的效果；此外达罗他胺组的PSA水平较基线平均降低幅度>90%，这部分患者的2年生存率高达95%，与同龄健康人群的生存时间无明显差异。ARAMIS研究确立了达罗他胺在nmCRPC中的标准治疗地位，真实世界研究则为达罗他胺的临床应用提供了更贴近实践的证据支持，两者相互印证，形成丰富的循证医学证据链，全面诠释了达罗他胺在nmCRPC治疗中的疗效优势。
在安全性方面，达罗他胺因血脑屏障通透性低，引发不良事件如癫痫、皮疹等的发生率非常低。RECORD研究中仅3.1%的患者因AE停药，凸显了其优异的耐受性，进一步支持了其在临床实践中的优良安全性。这种出色的安全性特征使达罗他胺成为长期治疗的理想选择，为患者提供了更好的治疗依从性和生活质量保障。
总体来看，达罗他胺在nmCRPC治疗中展现出三大核心优势：1）卓越的PSA控制能力，显著延缓疾病进展；2）明确的生存获益，使患者预后接近健康人群；3）优异的安全性和耐受性，适合长期治疗。这些优势使其成为nmCRPC患者的最佳治疗选择，并为前列腺癌的全程管理提供了新的治疗范式。未来期待随着对AR信号通路认识的深入和个体化治疗的发展，达罗他胺能够在前列腺癌治疗的更早阶段发挥重要作用，为更多患者带来生存获益。
DEAR-EXT研究[2]：达罗他胺、恩扎卢胺和阿帕他胺治疗nmCRPC的种族差异分析
DEAR-EXT是一项回顾性病历审查队列研究，纳入在2019年8月至2023年3月期间(索引日期)首次开始雄激素受体抑制剂（ARi）治疗的≥18岁的nmCRPC患者（1,205例）。旨在比较在不同种族队列中接受三种ARi治疗的nmCRPC患者的疗效和安全性。主要研究终点包括首次ARi停药时间及原因，以及无转移生存期（MFS）。
中位随访时间为25.5-28.6个月。研究结果显示，与其他新型ARi比较，达罗他胺组在两个种族亚组中均显示出最低的停药率（黑人：33%；白人：38%）、疾病进展/死亡率（黑人：26%；白人：34%）、停药风险及疾病进展/死亡风险（HR：0.49-0.79）及不良事件（AE）发生率。不同人种亚组分析进一步表明，达罗他胺在不同种族（黑人/白人）患者中均具有显著的治疗效果。该研究发现在黑人和白人患者中，与接受其他新型ARi治疗的患者相比，接受达罗他胺治疗的患者治疗时间更长，从治疗到发生转移或因任何原因导致死亡的时间也更长。
蒋军辉 教授：2025年ASCO GU会议公布的DEAR-EXT研究最新数据，首次通过大规模真实世界数据深入探讨了三种新型ARi在不同种族nmCRPC患者中的疗效。研究数据显示，达罗他胺在延缓疾病进展方面表现出显著优势。其在黑人和白人患者中的疾病进展率分别仅为26%和34%，明显优于其他两种新型ARi。这一发现不仅验证了达罗他胺的跨种族稳定疗效，更揭示了其在真实世界临床实践中的卓越表现。
既往研究揭示，延长新型内分泌治疗持续时间可显著降低进展风险，因此临床专家对最佳治疗周期这一问题格外关注。DEAR-EXT研究中达罗他胺出现停药的时间更长，停药风险较其他ARI显著更低，充分证实了其在长期治疗中的疗效和安全性。这一发现与DEAR研究结果相互印证，后者显示达罗他胺强效安心用药长达33个月、是其他ARi的近2倍，因不良事件停药的患者比例也仅约为其他新型ARi的1/2，充分体现了其"疗效与安全性双优"的独特优势。
DEAR-EXT研究数据证实，达罗他胺在不同种族患者群体中均展现出稳定且优异的疗效与安全性特征，这一发现为全球nmCRPC患者的临床治疗决策提供了重要循证依据。考虑到中国患者的中位诊断年龄高于欧美人群，且常合并心血管疾病和糖尿病等基础疾病，达罗他胺的低中枢神经系统毒性和有限的药物相互作用使其成为特别适合中国患者的治疗选择。我们期待后续更长期的随访研究能够进一步证实达罗他胺在延长患者总生存期方面的潜在获益，为临床实践提供更充分的循证医学证据。
ARASHI研究[3]：日本nmCRPC中雄激素受体抑制剂标准剂量应用的真实世界研究
ARASHI是一项来自日本的回顾性、观察性队列研究，纳入在2020年2月至2023年4月期间首次开始接受三种不同ARI治疗的nmCRPC成年男性患者。旨在评估不同ARI在标准剂量和低剂量（<100%标准剂量）治疗方案中的使用模式及其临床获益。主要研究终点包括治疗持续时间、治疗中断情况及进展至mCRPC时间。
研究显示，达罗他胺组在治疗初始阶段采用标准剂量的比例为78%，治疗6个月随访时，维持标准剂量治疗的比例仍达76%。在日本nmCRPC患者中，与其他新型ARi比较，达罗他胺组停药率（49%）显著更低，用药时间更长；24个月进展至mCRPC率更低。进一步分析显示，接受标准剂量治疗的患者通常为年轻群体，且多在肿瘤联合诊疗中心医院接受规范化治疗。该研究证实了达罗他胺在日本nmCRPC患者中具有更高的标准剂量依从性及更低的疾病进展风险。
张阁钧 教授：这项来自日本的多中心真实世界研究为新型AR在nmCRPC治疗中的标准剂量应用提供了极具价值的临床证据。研究数据清晰地展现了达罗他胺在标准剂量应用方面的卓越表现。治疗初始阶段，达罗他胺组标准剂量使用率高达78%，显著高于恩扎卢胺（58%）和阿帕他胺（62%）。更值得注意的是，治疗6个月后，达罗他胺组仍能维持76%的标准剂量使用率，这一持续性治疗的优势在同类药物中表现突出。从临床实践角度来看，达罗他胺的标准剂量方案是经过严格临床试验验证的最佳获益-风险平衡点。因此任何未经专业评估的剂量调整，都可能使患者错失最佳治疗机会。在临床工作中应当坚持循证医学原则，确保患者获得规范、有效的治疗。同时临床医生也要加强对患者的用药教育，通过定期随访确保治疗规范性。
在治疗耐受性方面，达罗他胺组49%的停药率明显低于其他ARi，这一结果与全球DAROL研究中观察到的优异安全性特征高度一致。DAROL研究显示，达罗他胺治疗组3级以上不良事件发生率仅为12.7%，停药率低至6.4%，同时展现出卓越的长期疗效：2年无转移生存率（MFS）达78.3%，总生存率（OS）达87.6%。一项来自中国的研究数据也显示，仅0.53%的患者出现3级不良事件，充分验证了达罗他胺在中国患者群体中的良好耐受性。该研究与全球DAROL研究及中国本土真实世界研究数据相互印证，共同构建了支持亚洲患者治疗决策的完整证据链。
基于现有证据，临床实践中对nmCRPC患者及早启动达罗他胺治疗，不仅能够有效延缓疾病进展，更能为患者争取最佳生存获益。这一治疗策略的确立，标志着前列腺癌全程管理理念的重要进步，为改善患者长期预后提供了新的临床路径。
总结
总体而言，多项研究从真实诊疗环境的角度证实了达罗他胺在nmCRPC治疗中具有显著疗效和良好的安全性，展现出广阔的应用前景。未来，随着更多临床研究的深入开展，达罗他胺有望为前列腺癌患者带来更多希望，推动前列腺癌全程化管理迈向新高度。
1.Chalapalli, et al. 2025 ASCO GU, Abs 83.
2.Daniel J. George, et al. 2025 ASCO GU, Abs 158.
3.Kazuhiro Suzuki，et al. 2025 ASCO GU, Abs 170
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