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BTK抑制剂治疗淋巴瘤相关进展解读——第一篇

08月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

泽布替尼对比伊布替尼治疗患者的毒性、无进展生存期和生活质量：来自ALPINE临床试验在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病中的Q-TWiST分析

研究背景

本研究针对复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）患者，比较新一代靶向药泽布替尼与传统药物伊布替尼的疗效与安全性。CLL是成人最常见白血病，传统治疗存在副作用大、费用高（如伊布替尼月费约1.5万美元）等问题。研究基于全球III期ALPINE临床试验数据，采用创新的“质量调整生存时间”（Q-TWiST）分析方法，将患者生存期划分为三个状态：出现毒副作用期（TOX：疾病进展前发生≥2级毒性的时间）、无进展生存期（TWiST：无进展且无毒性的时间）和复发期（REL：疾病进展后至死亡/删失的时间），并结合患者生活质量评分进行综合评估

关键结果

基于ALPINE试验（NCT03734016）个体患者数据，纳入652例R/R CLL患者（泽布替尼组327例 vs 伊布替尼组325例），其中150例为高风险患者（携带17p缺失/TP53突变）。在652名患者中，高风险组（携带17p缺失/TP53突变）分析显示：

疗效优势：泽布替尼组无进展生存期（TWiST）达14.45个月，显著长于伊布替尼组的11.09个月（延长3.36个月）。
生存质量：泽布替尼组总体“质量调整生存时间”（Q-TWiST）为21.07个月，比伊布替尼组（18.67个月）多出2.4个月，相对提升9.14%。
安全性：泽布替尼组毒副作用期（TOX）略长（11.54 vs 11.38个月），可能因患者治疗持续时间更长（中位28.4 vs 24.3个月），但复发期显著缩短（1.70 vs 3.78个月）。

敏感性分析和阈值验证均证实泽布替尼的生存获益稳定，为高风险CLL患者提供了更优的“疗效-安全性-生活质量”综合治疗方案。

研究结论

泽布替尼为高风险R/R CLL患者提供显著更长的质量调整生存时间，主要源于延长无进展无毒性期（TWiST）并缩短进展后生存期（REL），为临床决策提供综合证据支持。

泽布替尼联合维奈克拉治疗伴或不伴Del(17p)/TP53突变的初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者：SEQUOIA研究D组结果

目的

多项慢性淋巴细胞白血病（CLL）研究已证明BCL2抑制剂与布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂联合治疗具有良好疗效；然而，患有del(17p)和/或TP53突变（TP53 mut）的CLL患者在研究中仅占很小比例或被完全排除。SEQUOIA研究D组队列的目的是在多数的TP53异常疾病患者中，评估泽布替尼（zanubrutinib）联合维奈托克（venetoclax）用于初治（TN）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的疗效。

D组是一个非随机队列，纳入年龄≥65岁（或18-64岁伴有合并症）的患者。患者从第1周期开始接受泽布替尼治疗，从第4周期（剂量递增期）至第28周期加用维奈托克，随后持续接受泽布替尼单药治疗，直至疾病进展（PD）、出现不可接受的毒性或达到不可检测微小残留病（uMRD）指导的停药标准。

结果

在2019年11月至2022年7月期间，共入组114例患者：66例（58%）患有TP53异常疾病，47例（41%）无TP53异常疾病，1例TP53结果缺失。中位随访31.2个月时，85例患者（75%）仍在接受泽布替尼单药治疗；29例患者（25%）因不良事件、uMRD指导的停药标准、PD或其他原因停用泽布替尼。在意向治疗（ITT）人群中，59%的患者达到外周血uMRD。24个月无进展生存期（PFS）估计值为92%（95% CI, 85%-96%）。最常见的任何级别治疗期间出现的不良事件（TEAEs）是COVID-19（54%）、腹泻（41%）、挫伤（32%）和恶心（30%）。最常见的≥3级TEAEs是中性粒细胞减少症（17%）、高血压（10%）、腹泻（6%）和中性粒细胞计数降低（6%）。

结论

泽布替尼联合维奈托克在初治CLL/SLL患者，无论是否存在TP53异常，显示出色的疗效和良好的安全性。

间接比较泽布替尼与奥布替尼在复发/难治性套细胞淋巴瘤患者中的疗效：延长随访分析

研究背景

MCL是一种罕见且侵袭性强的B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型，复发/难治性（R/R）患者预后较差。新一代BTK抑制剂在R/R MCL中显示出疗效，但缺乏直接比较数据。此前研究提示泽布替尼可能优于奥布替尼，本研究通过延长随访进一步验证这一结论。

研究目的

通过匹配调整间接比较（MAIC）方法，比较泽布替尼与奥布替尼在R/R MCL患者中的长期疗效差异。

研究方法

本研究基于泽布替尼单臂II期研究（BGB-3111-206，86例）的个体患者数据和奥布替尼 I/II期研究（ICP-CL-00102，106例）的汇总数据，通过调整基线特征平衡两组患者差异。主要终点为基于CT评估的PFS，次要终点包括OS、ORR及PET评估的PFS（敏感性分析），以间接比较两种BTK抑制剂的长期疗效差异。

研究结果

•PFS：泽布替尼组中位PFS未达到（NR），显著优于奥布替尼组的22.0个月（HR=0.54，95% CI 0.34-0.86；P=0.009）。
•OS：虽未达统计学差异，但泽布替尼组24个月OS率更高（83.7% vs. 74.3%，HR=0.68，P=0.223）。
•ORR：两组无显著差异（85.5% vs. 82.1%，P=0.556）。
•敏感性分析：结果与主要分析一致，支持泽布替尼的PFS优势。

结论

泽布替尼在R/R MCL患者中表现出显著更优的PFS，且OS有改善趋势。这一结果可能与其更高的BTK抑制持续性相关，为临床选择提供了重要依据。

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-yu