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2025 WCLC | ABBV-706(ADC药物)在难治/复发性SCLC患者中显示出可控的安全性和良好的疗效

08月18日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

Oral

Session Title

OA06. Novel ADCs in SCLC

摘要号

OA06.04

英文标题

Safety and Efficacy of ABBV-706, a Seizure-related Homolog Protein 6-targeting Antibody-drug Conjugate, in R/R SCLC

中文标题

靶向癫痫相关同源蛋白6的抗体偶联药物ABBV-706在复发/难治性小细胞肺癌中的安全性与疗效

讲者

Lauren Byers, Professor

讲者机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

背景

癫痫相关同源蛋白6(SEZ6)在小细胞肺癌(SCLC)中高表达。ABBV-706是一种由SEZ6靶向抗体与拓扑异构酶1抑制剂(Top1i)载荷组成的抗体偶联药物(ADC),其1期研究(NCT05599984)结果显示:在剂量递增阶段(1.3至3.5 mg/kg Q3W)治疗晚期实体瘤患者时,单药治疗展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性(JCO 2024;42:suppl16;abstr 3001)。本文报告剂量优化队列中SCLC患者的最新安全性和疗效数据。

方法

年龄≥18岁的复发/难治性(R/R)SCLC患者随机接受1.8或2.5 mg/kg Q3W剂量的ABBV-706治疗,直至疾病进展或出现不可耐受毒性。SEZ6表达为回顾性评估。允许纳入经治或未治的稳定脑转移患者。既往接受过SEZ6靶向ADC或Top1i载荷ADC治疗者需排除。主要研究目的包括疗效、安全性、药代动力学评估及确定SCLC的推荐2期剂量(RP2D)。

结果

共入组80例SCLC患者(1.8 mg/kg组41例,2.5 mg/kg组39例)。中位既往治疗线数为2线(范围:1-6),中位治疗持续时间5.8个月(范围:0.7-11.3)。两组SEZ6表达水平和患者基线特征均衡。两剂量组客观缓解率(ORR)相近,但1.8 mg/kg组缓解持续时间(DOR)和无进展生存期(PFS)更长(见表)。在Top1i初治和/或二线使用ABBV-706的患者中,1.8 mg/kg组ORR更高(分别为62.1%和81.3%)。1.8 mg/kg组安全性优于2.5 mg/kg组,相对剂量强度分别为99%和85%。1.8 mg/kg组和2.5 mg/kg组任意级别治疗相关不良事件(TRAE)发生率分别为85%和95%,最常见为贫血(51% vs 74%)和乏力(34% vs 39%);≥3级TRAE发生率分别为49%和77%,以贫血(39% vs 62%)和中性粒细胞减少(17% vs 31%)为主。严重TRAE发生率分别为17%(1.8 mg/kg)和10%(2.5 mg/kg)。总体而言,导致停药、剂量中断、减量和死亡的TRAE发生率分别为9%、44%、28%和4%。经判定的间质性肺病发生率为9%。

结论

ABBV-706在R/R SCLC患者中显示出可控的安全性和良好的疗效前景。基于整体获益-风险特征,确定SCLC单药治疗的推荐2期剂量(RP2D)为1.8 mg/kg Q3W。