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【前沿进展】经治EGFR突变NSCLC患者的免疫特征、治疗潜力和探索方向

09月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

免疫检查点抑制剂（ICI）在初治EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效不佳，且ICI联合EGFR-TKI不仅不能提高疗效，还增加毒性。然而ICI在EGFR-TKI耐药或罕见突变病例中表现出相对较好的疗效，尤其是在与化疗和抗血管生成药物联合使用时；未来有必要进一步研究如何在EGFR-TKI耐药后治疗阶段最大限度地提高疗效。

经治EGFR突变NSCLC患者的免疫学特征

EGFR-TKI治疗后PD-L1的变化

临床前研究表明，EGFR-TKI治疗的NSCLC细胞可能通过IL-6/JAK/STAT3通路下调PD-L1表达。但临床研究数据显示，在接受EGFR-TKI治疗后疾病进展的EGFR突变NSCLC患者中，再次活检肿瘤组织显示出PD-L1表达水平的升高，PD-L1强阳性（定义为肿瘤细胞膜上PD-L1染色≥50%）的占比从基线的14%上升到28%。值得注意的是，在疾病进展的患者中，无T790M突变患者的PD-L1强阳性比例高于携带T790M突变患者。另有研究也得到类似结论，结果都表明T790M阴性患者的PD-L1表达水平更高。配对样本分析显示，约20%-30%的NSCLC患者接受EGFR-TKI治疗后PD-L1表达升高，而这些患者可能获益于免疫治疗。

EGFR-TKI治疗后肿瘤微环境（TME）的变化

EGFR-TKI治疗改变PD-L1表达水平，也可能通过改变TME来调节免疫反应强度。EGFR下游效应分子的异常激活包括PI3K/AKT、MAPK、IL-6/STAT3、NF-κB等。

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EGFR-TKI耐药后TME的变化

EGFR突变NSCLC的免疫治疗临床实践和研究方向

临床试验已显示出了免疫治疗具有潜在价值，但总体而言，免疫单药相比化疗并不能提高疗效和延长总生存期（OS）。比如一项基于三项临床试验（CheckMate-057、POPLAR和KEYNOTE-010）的荟萃分析和另一项基于五项临床试验（CheckMate-017、CheckMate-057、KEYNOTE-010、OAK和POPLAR）的荟萃分析均证明，与化疗相比，ICI单药不能延长EGFR突变NSCLC患者的OS。而经治EGFR突变NSCLC患者中，ICI联合化疗的疗效和获益同样有限。在免疫治疗领域，免疫联合抗血管生成药物联合双药化疗是目前临床中经治EGFR突变NSCLC患者可选择的治疗方案；类似机制的药物还有靶向PD-1/VEGF的双特异性抗体。免疫联合治疗策略的其他探索方向还包括联合其他靶向疗法（如靶向CD39/CD73的新型疗法）、联合ADC、细胞因子、放疗等。

在EGFR突变NSCLC中，PD-L1高表达且TMB高水平的患者更有可能从ICI治疗中获益。由于TMB的检测、计算方法和阈值等仍缺乏统一标准，且EGFR突变人群的肿瘤免疫微环境、TKI耐药机制等相关因素较为复杂。因此，未来可能需要制定基于PD-L1表达、TMB水平、EGFR突变类型和TKI耐药机制等的综合预测模型，以期探索更优的个体化治疗策略或二/三线治疗方案。

结语

在临床实践中，诱导持久的抗肿瘤活性并维持稳定、长期的抗肿瘤免疫应答是临床医生始终追求的目标。我们相信，通过开发基于不同突变特征的有效预测模型，并制定最佳的治疗策略、剂量和干预时机，可以显著改善EGFR突变NSCLC患者的预后。

参考文献

Dong Y, Khan L, Yao Y. Immunological features of EGFR-mutant non-small cell lung cancer and clinical practice: a narrative review. J Natl Cancer Cent. 2024 Jun 21;4(4):289-298. doi: 10.1016/j.jncc.2024.06.004. PMID: 39735443; PMCID: PMC11674437.

审批编号：CN-165780

过期日期：2025-11-10

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-sxy