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2025 WCLC | 达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变非小细胞肺癌的液体活检分析：LiBRA研究（GOIRC-03-2020）的最终分析

08月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral

Session Title

MA02. New Treatment Strategies in Other Than EGFR-Positive Tumors

摘要号

MA02.05

英文标题

Liquid Biopsy in BRAF V600E NSCLC Treated With Dabrafenib Plus Trametinib: Final Analysis of LiBRA Study (GOIRC-03-2020)

中文标题

达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变非小细胞肺癌的液体活检分析：LiBRA研究（GOIRC-03-2020）的最终分析

讲者

Alessandro Leonetti, MD, PhD

讲者机构

Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma

背景

达拉非尼联合曲美替尼 (D+T) 是晚期BRAF V600E突变非小细胞肺癌（NSCLC）的标准一线治疗方案。目前，液体活检监测对预测D+T一线治疗晚期BRAF V600E突变NSCLC疗效的作用尚未明确。

方法

我们在意大利25个中心开展了一项前瞻性多中心研究，旨在探索液体活检在D+T一线治疗的晚期BRAF V600E突变NSCLC患者中的作用。血浆样本采集时间点包括：治疗前（t0）、治疗4周后（t1）、治疗开始后前16周内每4周一次，之后每8周一次直至疾病进展（PD）。采用微滴式数字PCR（ddPCR）检测血浆BRAF V600E突变，并在t0和PD时进行二代测序（NGS）分析。

结果

共纳入40例接受D+T一线治疗的BRAF V600E突变NSCLC患者。男性24例（60%），中位年龄71岁（四分位距[IQR] 65-77），吸烟者28例（70%）。D+T治疗的客观缓解率为43%（95%置信区间[CI] 27-58），疾病控制率为70%（95%CI 56-84）。中位随访17.8个月（95%CI 14.0-21.8）后，24例（60%）患者出现进展，18例（45%）死亡。中位无进展生存期（mPFS）为8.3个月（95%CI 4.4-未达到[NR]），中位总生存期（mOS）为21.1个月（95%CI 8.6-NR）。

t0时ddPCR分析显示，24/39例（62%）可评估患者ctDNA BRAF V600E阳性（脱落者），中位等位基因频率（AF）为1.1%（IQR 0.6-5.2）。NGS检测发现26/39例（67%）可评估患者基线ctDNA脱落。其中19/26例（73%）检出共突变，TP53突变最常见（14/26，54%）。在t1时可评估清除情况的基线脱落者中（n=21），17例（81%）实现BRAF V600E清除。PD时，11/20例（55%）可评估患者ctDNA检出BRAF V600E，其中8例AF升高。10例发生生物学PD的患者均出现影像学/临床PD，中位间隔4.9周（IQR 1.4-9.8）。所有PD患者均存在共突变，潜在耐药机制包括NRAS、KRAS、TP53突变及MET、EGFR、ERBB2拷贝数变异。基线脱落者中，较高BRAF V600E AF与较短PFS和OS相关：连续变量Cox回归显示PFS风险比（HR）1.09（95%CI 1.02-1.17，p=0.013），OS HR 1.10（95%CI 1.02-1.18，p=0.010）。基线EGFR和MET扩增与较差PFS（3.4 vs 10.3月，p<0.001；3.4 vs 10.3月，p=0.018）和OS（3.4 vs NR月，p<0.001；3.7 vs NR月，p=0.009）相关。t1时实现BRAF V600E清除与PFS改善（8.3 vs 1.4月，p<0.001）和OS改善（10.5 vs 2.2月，p<0.001）相关。

结论

液体活检可能是预测D+T一线治疗晚期BRAF V600E突变NSCLC疗效的有前景工具。ctDNA脱落动力学为治疗反应提供了潜在的早期生物标志物。

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-丹忱