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2025 WCLC | Olomorasib联合帕博利珠单抗一线治疗KRAS G12C突变型NSCLC的疗效与安全性：LOXO-RAS-20001与SUNRAY-01研究结果

08月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral

Session Title

MA02. New Treatment Strategies in Other Than EGFR-Positive Tumors

摘要号

MA02.06

英文标题

Efficacy and Safety of 1L Olomorasib Plus Pembrolizumab in KRAS G12C-Mutant NSCLC: Results From LOXO-RAS-20001 and SUNRAY-01

中文标题

Olomorasib联合帕博利珠单抗一线治疗KRAS G12C突变型NSCLC的疗效与安全性：LOXO-RAS-20001与SUNRAY-01研究结果

讲者

Melissa Johnson, MD

讲者机构

Sarah Cannon Research Institute

背景

Olomorasib作为强效、高选择性的第二代KRAS G12C抑制剂，与当前PD-L1表达≥50%的NSCLC患者一线标准治疗帕博利珠单抗联用时，已显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。本文报告LOXO-RAS-20001（Ⅰ期）和SUNRAY-01（Ⅲ期）研究中剂量优化队列接受Olomorasib联合帕博利珠单抗一线治疗患者的整合分析结果。

方法

晚期KRAS G12C突变型NSCLC患者（ECOG PS 0-1）随机接受Olomorasib（50或100 mg口服BID）联合帕博利珠单抗（200 mg Q3W），并按PD-L1表达水平（0-49% vs ≥50%）分层。允许在医学指征需要时预先使用1个周期帕博利珠单抗。安全性评估覆盖所有治疗患者，客观缓解率（ORR）在疗效可评估人群中分析（包括至少完成1次基线后疗效评估或首次评估前终止治疗者）。

结果

截至2025年1月15日，85例患者接受Olomorasib联合帕博利珠单抗治疗，其中14例（17%）入组前接受过1周期帕博利珠单抗。PD-L1表达分布为：≥50%（63%）、1-49%（21%）、<1%（16%）（1例未知）。中位随访7.6个月（IQR：5.5-9.5）时，≥20%患者发生的治疗相关不良事件（TRAEs）包括腹泻（29%）和ALT/AST升高（26%/25%）。≥3级TRAEs主要为ALT/AST升高（18%/14%）和腹泻（7%）。肝脏事件通过剂量调整和/或皮质类固醇总体可控。29%患者因TRAEs需Olomorasib减量，9%终止联合治疗。全人群ORR为71%（n=82），其中PD-L1≥50%且接受Olomorasib 100 mg BID治疗亚组ORR达85%（n=26）。所有应答者均显示持续缓解，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，6个月无进展生存率为77%（表1）。最新数据将在会议呈现。

表1

结论

本合并分析纳入的一线治疗患者数量较既往报告翻倍，Olomorasib联合帕博利珠单抗持续展现出可控的安全性和令人鼓舞的疗效。这些包含LOXO-RAS-20001更长随访数据的更新结果，为正在进行的Ⅲ期SUNRAY-01研究（比较Olomorasib 100 mg BID联合帕博利珠单抗 vs 安慰剂联合帕博利珠单抗在PD-L1≥50%的KRAS G12C突变型NSCLC一线治疗中的疗效）提供了进一步支持。

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-丹忱