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2025 WCLC | 胸腺剂量学与RTOG 0617悖论：一项新的免疫学假说

08月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral

Session Title

OA16. Building Bridges Between Resectable and Unresectable Stage III NSCLC

摘要号

OA16.01

英文标题

Thymus Dosimetry and the RTOG 0617 Paradox: A Novel Immunologic Hypothesis

中文标题

胸腺剂量学与RTOG 0617悖论：一项新的免疫学假说

讲者

Tafadzwa Chaunzwa, MD

讲者机构

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

背景

具有里程碑意义的NRG-RTOG 0617试验意外发现，在III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，高剂量（HD；74Gy）放化疗组的生存率反而低于标准剂量（SD；60Gy）组，尽管两组毒性反应相似。这一反直觉的结果普遍归因于亚临床心肺损伤。然而，胸部放疗对免疫系统（特别是胸腺）的影响尚未得到系统评估。胸腺作为T细胞成熟和免疫功能的关键器官，在放疗计划中通常未被列为风险器官。我们提出假说：胸腺的意外照射可能是导致RTOG 0617研究中生存受损的潜在因素。

方法

我们对RTOG 0617试验中433例III期NSCLC患者进行二次分析。在计划CT上勾画胸腺床轮廓，提取剂量学参数，包括胸腺最大/平均剂量及接受≥10-50Gy照射的器官体积百分比。采用最大选择秩统计法确定最佳剂量阈值。按放疗剂量组分层后，通过校正临床协变量的Cox回归模型和Kaplan-Meier分析，评估胸腺剂量与无远处转移生存期（DMFS）、总生存期（OS）等临床结局的关联。

结果

在433例患者中，244例（56%）接受60Gy放疗，189例（44%）接受74Gy放疗。HD组中，较高胸腺照射剂量与较差的OS和DMFS显著相关。多变量分析（校正年龄、性别、放疗技术、计划靶区体积、心脏V30、肺V20、AJCC分期、组织学类型和吸烟状态）显示，胸腺V20和V30是OS恶化（V20：aHR 1.75，95% CI 1.05-2.91，p=0.03；V30：aHR 1.94，95% CI 1.02-3.68，p=0.042）和DMFS缩短（V20：aHR 1.87，95% CI 1.13-3.09，p=0.014；V30：aHR 1.92，95% CI 1.20-3.07，p=0.007）的独立预测因子。SD组中未观察到胸腺剂量与预后的显著关联。HD组中胸腺低剂量（V30＜27%）患者的中位OS数值上长于SD组（41.9 vs 28.7个月，p=0.31）。

结论

本研究首次揭示胸腺照射是高剂量胸部放疗患者生存不良的独立预测因子。这些结果为RTOG 0617结果提供了新的免疫学解释，提示胸腺损伤导致的非预期免疫抑制可能是HD组超额死亡的原因。将胸腺保护纳入治疗计划可能改善局部晚期NSCLC患者的预后，并实现更安全的剂量强化。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia