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2025 WCLC | ctDNA肿瘤分数作为寡转移性NSCLC放疗精准生物标志物的研究

08月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral

Session Title

MA03. New Advances in Circulating Biomarkers

摘要号

MA03.05

英文标题

Circulating Tumor DNA Tumor Fraction as a Precision Biomarker for Radiotherapy in Oligometastatic NSCLC

中文标题

循环肿瘤DNA肿瘤分数作为寡转移性NSCLC放疗精准生物标志物的研究

讲者

Kaushal Parikh

讲者机构

Mayo Clinic

背景

在寡转移性肺癌治疗中，除系统性治疗外常联合局部治疗。然而准确识别可能从局部巩固放疗中获益的寡转移性NSCLC患者存在重大挑战。NRG-LU002研究的阴性结果进一步凸显了患者精准筛选的局限性。我们前期研究发现，放疗前循环肿瘤DNA（ctDNA）最大变异等位基因分数（VAF）较高与较差的总生存期（OS）（HR 5.7，p=0.004）和无进展生存期（PFS）（HR 4.7，p=0.02）显著相关。本研究假设采用基于多模态算法的游离DNA分析方法（ctDNA衍生肿瘤分数评估，CTFE）测定放疗前ctDNA肿瘤分数（ctDNA TF），可更有效筛选可能从巩固放疗中获益的寡转移性NSCLC患者。

方法

本研究纳入接受放疗前任何时间进行105基因杂交捕获NGS检测（Tempus xF）的寡转移性NSCLC患者（1-5个器官系统转移）。ctDNA TF通过整合血浆游离DNA中致病性变异等位基因频率、拷贝数信息和胚系信息的集成算法进行评估（CTFE）。采用20例健康受试者基于经典非参数秩次法确定空白限（LOB）。为减少保证时间偏倚，总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）均从放疗时间开始计算。

结果

在1,487例真实世界寡转移性NSCLC患者队列中，最终纳入309例接受放疗患者。ctDNA TF中位数和均值分别为0.007和0.053（范围0-0.522）。以LOB TF（0.0009）为界，放疗前221例患者可检测到ctDNA TF，88例未检测到。ctDNA TF未检测组中位OS为25个月，显著优于可检测组的16.8个月（p=0.007）；中位PFS分别为8.7个月与5.2个月（p=0.01）。多变量Cox比例风险回归分析显示，年龄、组织学类型和性别与OS或PFS无显著关联，但ctDNA TF与较差OS（HR 23.0，95% CI 4.038-109.0，p=0.0002）和PFS（HR 45.2，95% CI 7.776-218.4，p<0.0001）独立相关。

结论

在寡转移性NSCLC中，基于放疗前液体活检的ctDNA TF对生存预后的预测效能（HR 23.0）显著优于ctDNA最大VAF（HR 5.7），可有效筛选可能从巩固放疗获益的患者。CTFE分析显示放疗前未检出ctDNA（可能反映微小转移灶负荷极低）与接受放疗患者PFS和OS的显著改善相关。

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽