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2025 WCLC中国之声 | 谷氨酰胺代谢重编程驱动肺腺癌演进

08月14日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

Oral

Session Title

OA14. Cancer Evolution and Drug Resistance

摘要号

OA14.01

英文标题

Glutamine Metabolic Reprogramming Drives Evolution of Lung Adenocarcinoma

中文标题

谷氨酰胺代谢重编程驱动肺腺癌演进

讲者

Yang Wang

讲者机构

shanghai pulmonary hospital

研究背景

肺腺癌作为肺癌最主要的病理亚型,其演进过程涵盖从癌前非侵袭性病变到浸润性腺癌(IA)的转变。谷氨酰胺(Gln)代谢重编程是肺癌的重要生物学特征,但其在肺腺癌演进中的具体作用机制尚未阐明。

研究方法

我们对76例肺腺癌患者的肺组织进行空间代谢组学分析,并采用24例额外样本的肺组织免疫荧光结果进行验证。通过类器官培养、蛋白质印迹、定量PCR、侵袭迁移实验等方法,在体外和体内评估肿瘤细胞分化、侵袭和迁移能力。

研究结果

初步空间代谢组学分析显示IA浸润灶中存在增强的谷氨酰胺线粒体外代谢。进一步研究发现肿瘤起始细胞(TICs)是谷氨酰胺代谢的效应细胞,其中高表达的谷草转氨酶2(Got2)通过促进线粒体外谷氨酰胺代谢和谷胱甘肽生成,调控TICs内氧化还原稳态并促进其侵袭性分化。机制研究表明,Nr5a2的小泛素样修饰(SUMO化)促进Got2转录,增强TICs内线粒体外谷氨酰胺代谢,调控细胞内氧化还原稳态,激活TICs的侵袭性分化,从而驱动肺腺癌的浸润性进展。

结论

本研究通过多组学数据描绘了肺腺癌演进的代谢特征图谱,阐明了驱动肺腺癌体外和体内进展的代谢机制,为该恶性肿瘤提供了新的治疗靶点。

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责任编辑:肿瘤资讯-丹忱
排版编辑:肿瘤资讯-丹忱


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