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2025 WCLC | IASLC间皮瘤分期：分子变异对第九版数据库队列生存期的影响

08月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral

Session Title

OA12. Novel Clinical Approaches and Translational Investigation in Mesothelioma

摘要号

OA12.01

英文标题

IASLC Mesothelioma Staging Project: Impact of Molecular Alterations on Survival in a Cohort From 9Th Edition Database

中文标题

国际肺癌研究协会间皮瘤分期项目：分子变异对第九版数据库队列生存期的影响

讲者

Soo-Ryum Yang

讲者机构

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

背景

目前胸膜间皮瘤（PM）的分期系统基于疾病解剖范围。分子变异评估是否能提供额外预后信息尚不明确。本研究通过国际肺癌研究协会第九版分期项目中3家机构的队列数据，探讨分子变异对PM患者总生存期（OS）的影响。

方法

生物标志物数据包括PD-L1免疫组化（克隆E1L3N、28-8或22C3）、BAP1免疫组化及体细胞二代测序。BAP1、CDKN2A和NF2基因分为野生型（WT）、致病性变异和意义未明变异（VUS）。TP53突变状态分为野生型或致病性变异。采用Kaplan-Meier法从确诊日期计算OS，通过Cox比例风险回归进行组间比较。致病性变异的危险比根据年龄、性别、组织学类型、体能状态、根治性切除术（EPP或EPD）及TNM分期进行校正。模型比较采用伪R2和Harrell's C统计量。

结果

队列纳入556例患者：中位年龄72岁；男性72.7%；上皮样型77.5%；cT1-T3、cM0分期占69.6%；29.3%接受根治性切除术；82.0%接受系统治疗。BAP1致病性变异最常见（141/262，53.8%），其次为CDKN2A（94/262，35.96%）、NF2（62/262，23.7%）和TP53（47/262，17.9%）。免疫组化检测到BAP1缺失占58.2%（263/452）。PD-L1免疫组化阳性（＞1%膜染色）在上皮样和非上皮样PM中分别为43.7%（69/158）和47.6%（20/42）。

全队列中位OS为19.1个月。单因素分析显示CDKN2A（HR 2.67，CI：1.93-3.69）、NF2（HR 1.89，CI：1.34-2.67）和TP53（HR 1.86，CI：1.27-2.73）致病性变异与较差OS相关（p＜0.001），而BAP1变异与较好OS相关（NGS HR 0.63，CI：0.46-0.85，p=0.003；IHC HR 0.60，CI：0.48-0.75，p＜0.001）。PD-L1表达与OS无显著关联（p=0.645）。多变量分析也证实上述关联。虽然临床协变量模型优于单纯分子变异模型（C统计量：0.67 vs 0.65；R2：25.8 vs 20.2），但包含BAP1变异及CDKN2A、NF2、TP53任一致病性变异联合临床协变量的模型预测效能最佳（C统计量：0.70；R2：37.1）。

结论

在此项临床特征完善的大型队列研究中，CDKN2A、NF2和TP53变异与较差OS相关，而BAP1变异与较好OS相关，且独立于临床变量和组织学类型。模型分析表明，基因组变异可提供超越解剖TNM分期和病理特征的额外预后信息。这些发现将在第十版数据库中进行进一步研究。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Yuno