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2025 WCLC | 空气污染与EGFR突变对表观遗传年龄及肺癌影响的初步研究

08月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral

Session Title

MA09. Diving Deep into Diversity: Old and New Risks for Lung Cancer

摘要号

MA09.02

英文标题

Impact of Air Pollution and EGFR Mutation on Epigenetic Age and Lung Cancer: A Pilot Study

中文标题

空气污染与EGFR突变对表观遗传年龄及肺癌影响的初步研究

讲者

Anna McGuire, MD, MSc, FRCSC

讲者机构

Vancouver Coastal Health, Vancouver General Hospital

背景

全球疾病负担研究显示，空气污染暴露是非小细胞肺癌（NSCLC）的第二大诱因。其中，PM2.5细颗粒物是无吸烟史人群罹患肺癌的主要致病因素。PM2.5可诱导氧化应激、影响基因改变并激活表皮生长因子受体（EGFR）等癌基因，这些机制均可能促进肺癌进展。本研究通过分析表观基因组和衰老表观遗传标志物（如表观遗传时钟），旨在探讨PM2.5暴露与EGFR突变状态对表观遗传年龄及肺癌发展的关联。

方法

肺组织样本经DNA提取和亚硫酸盐转化后，使用Infinium Methylation EPICv2.0芯片进行DNA甲基化谱分析。通过clock foundation网络工具（https://dnamage.clockfoundation.org/）从甲基化谱数据生成六种表观遗传时钟（DNAmAge、DNAmAgeHannum、DNAmAgeSkinBlood、DNAmPhenoAge、DNAmGrimAge1、DNAmGrimAge2和DNAmTL）。我们检测了PM2.5（20年暴露量）和EGFR突变对表观遗传年龄的影响（显著性阈值p<0.05）。采用重复元件甲基化预测机器学习工具推算Alu和Line1（转座元件）甲基化位点作为整体甲基化水平（即衰老替代指标）。同时使用稳健线性模型进行全表观基因组甲基化分析，显著差异甲基化位点（DMPs）定义为FDR<0.10，并进行通路富集分析（FDR<0.10）。

结果

61例患者具有可用的癌变肺组织DNA甲基化谱数据，其中女性39例，队列平均年龄67.7岁，无吸烟史者29例，EGFR突变者15例。平均PM2.5暴露量为7.72 ug/m³。在任何时钟模型中均未发现PM2.5暴露与EGFR状态和表观遗传年龄加速存在关联。但在无EGFR突变个体中，观察到DNAmSkinBlood年龄随PM2.5水平升高而增加的边缘显著趋势（p=0.059）。Alu和Line1甲基化水平在EGFR或PM2.5暴露组均未显示显著低甲基化。EGFR突变与468个DMPs及197个差异甲基化基因（DMGs）相关，PM2.5则与223938个DMPs及22763个DMGs相关。PM2.5暴露的显著富集通路涉及癌症与衰老（如EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性和mTOR信号通路）。

结论

本研究表明，虽然PM2.5暴露与EGFR突变未直接导致肺部表观遗传年龄加速，但仍可能对癌症和衰老等生物学过程产生显著表观遗传影响。此外，在无EGFR突变个体中观察到的微弱信号提示较高PM2.5暴露水平可能与表观遗传衰老加剧相关。但需在更广PM2.5暴露范围的队列中进一步验证，以深化对PM2.5及EGFR在表观遗传衰老和肺癌中长期效应的认知。

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-TY