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2025 WCLC中国之声 | GFH375在KRAS G12D突变晚期非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性研究

08月14日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

Mini Oral

Session Title

MA02. New Treatment Strategies in Other Than EGFR-Positive Tumors

摘要号

MA02.07

英文标题

Efficacy and Safety of GFH375 in Advanced Non-small Cell Lung Cancer Patients with KRAS G12D Mutation

中文标题

GFH375在KRAS G12D突变晚期非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性研究

讲者

Ziming Li, Dr.

背景

KRAS G12D突变是人类癌症中最常见的致癌驱动突变之一,在约4%的非小细胞肺癌(NSCLC)病例中出现,且与不良预后相关。目前尚无针对KRAS G12D的靶向治疗获批,存在重大未满足医疗需求。GFH375是一种强效、高选择性、具有口服生物利用度的KRAS G12D抑制剂,其初步临床疗效数据(已在ASCO 2025公布)令人鼓舞。本文报告I/II期研究(NCT06500676)中GFH375的累积安全性数据及在NSCLC中的初步疗效。

方法

入组标准为经标准治疗失败的晚期KRAS G12D突变实体瘤患者,分别接受每日一次(QD)100、200、400、600、750、900 mg或每日两次(BID)300 mg的GFH375治疗。主要研究终点包括安全性和基于RECIST v1.1标准的抗肿瘤活性。

结果

截至2025年6月17日,共入组142例患者(28例NSCLC、85例胰腺导管腺癌和29例其他实体瘤),GFH375的中位暴露时间为2.2个月(范围:0.2-11.3)。最常见的治疗相关不良事件(TRAEs,发生率≥20%)包括腹泻、呕吐、恶心、贫血、食欲减退、中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少、天门冬氨酸氨基转移酶升高、乏力、低白蛋白血症和丙氨酸氨基转移酶升高,多为1-2级。治疗相关3/4级不良事件(AEs)和严重不良事件(SAEs)发生率分别为27.5%(39/142)和7.7%(11/142)。11例(7.7%)患者需减量,6例(4.2%)因TRAEs停药,无治疗相关死亡。 28例NSCLC患者(100%腺癌,53.6%男性,中位年龄61岁)中,17例(60.7%)从不吸烟。22例患者基线PD-L1 TPS数据:13例(59.1%)<1%、8例(36.4%)1%-49%、0例≥50%。所有患者基线时均存在转移灶,64.3%(18/28)接受过≥2线系统治疗,96.4%(27/28)接受过抗PD1/PD-L1治疗。 截至2025年7月15日,中位随访时间为4.5个月(范围:1.8-12.2)。所有剂量组均观察到肿瘤应答。26例可评估患者的客观缓解率(ORR)为57.7%(15/26,90%CI:[39.8%,74.2%]),疾病控制率(DCR)为88.5%(23/26,90%CI:[72.8%,96.8%])。600 mg QD剂量组ORR达68.8%(11/16,90%CI:[41.3%,89.0%]),DCR为93.8%(15/16,90%CI:[69.8%,99.8%])。18例基线ctDNA检测患者中,9例检出KRAS G12D突变,共突变基因包括KEAP1(33.3%,6/18)、STK11(33.3%,6/18)、TP53(27.8%,5/18)和PIK3CA(11.1%,2/18)。

结论

GFH375耐受性良好,单药治疗在KRAS G12D突变NSCLC患者中显示出显著抗肿瘤活性,值得进一步临床开发。

责任编辑:肿瘤资讯-丹忱
排版编辑:肿瘤资讯-丹忱


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