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2025 WCLC 中国之声 | Zi-Xuan Rong教授团队:CpG肽疫苗在增强癌症免疫治疗效果的同时降低ICI相关肺炎

08月14日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

Oral

Session Title

OA03. Unravelling Tumor Evolution and Boosting Immunotherapy Efficacy

摘要号

OA03.04

英文标题

TNFSF8-Targeting CpG Peptide Vaccine Reduces ICB Pneumonitis While Boosting Cancer Immunotherapy Efficacy

中文标题

靶向TNFSF8的CpG肽疫苗在增强癌症免疫治疗效果的同时降低免疫检查点抑制剂相关肺炎

讲者

Zi-Xuan Rong

讲者机构

南方医科大学南方医院

背景

接受免疫检查点抑制剂(ICB)治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者面临免疫相关性肺炎(irPneumonitis)风险升高的困境。最新证据颠覆了既往认知,表明肺炎发生会显著影响患者生存结局,而糖皮质激素治疗又会削弱抗肿瘤效果。这种双重临床困境凸显了开发精准策略的迫切性——既能减轻irPneumonitis,又可增强ICB治疗获益。

方法

研究者采用多模态分析方法,整合了真实世界药物警戒数据(FAERS数据库)、泛癌转录组学、以及来自irPneumonitis队列的外周血单个核细胞(PBMCs)和支气管肺泡灌洗液(BALF)的单细胞RNA测序(scRNA-seq)。通过肺部照射联合ICB处理建立ICB肺炎模型,并采用过继转移模型验证致病细胞亚群。研究者设计了一种靶向TNFSF8胞外结构域的肽疫苗,佐剂选用具有Th1极化特性的CpG ODN 1585——该寡核苷酸因其安全性及抗肿瘤协同效应而被筛选。通过ELISA和流式细胞术定量疫苗效力,采用湿/干重比(评估肺水肿)、羟脯氨酸定量(评估纤维化)、血清KL-6/SP-D生物标志物及组织病理学(H&E染色)评估肺损伤。在rAAV-Cre诱导的KrasLSL-G12D/+ Trp53flox/flox肺腺癌同源肿瘤模型中评估联合疗法效果。

结果

单细胞比较分析显示TNFSF8+CD4+ T细胞是irPneumonitis患者的特征性效应细胞,在患者PBMCs和BALF中显著富集。过继转移这些细胞会加剧ICB诱导的肺病理改变,表现为肺泡壁增厚、免疫细胞浸润和实质损伤等特征性变化。研究者成功制备了CpG ODN 1585佐剂的TNFSF8肽疫苗,ELISA证实其能有效诱导TNFSF8特异性抗体。流式检测显示该疫苗可选择性减少循环TNFSF8+CD4+ T细胞。组织病理学分析表明接种疫苗的ICB治疗小鼠肺泡结构保持完整且炎症浸润减轻。疫苗接种显著缓解ICB诱导的肺水肿(肺湿/干重比降低)和纤维化进展(羟脯氨酸含量减少)。血清肺损伤标志物(KL-6/SP-D)也显示接种疫苗的ICB治疗小鼠肺损伤减轻。关键的是,在Kras/Trp53驱动模型中,疫苗接种与抗PD1疗法协同抑制肿瘤生长且不加重肺毒性。

结论

TNFSF8+CD4+ T细胞构成ICB相关肺炎的致病轴心。研究者开发的TNFSF8靶向疫苗联合Th1极化型CpG佐剂展现出双重治疗优势:既减轻irPneumonitis严重程度,又增强抗肿瘤免疫。这种精准免疫调节策略为ICB治疗的NSCLC人群提供了兼具减毒增效作用的解决方案。


责任编辑:肿瘤资讯-明小丽
排版编辑:肿瘤资讯-明小丽


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评论
08月17日
夏月琴
盐城市第七人民医院(盐城市公共卫生临床中心、盐城市职业病防治院) | 肿瘤内科
CpG肽疫苗在增强癌症免疫治疗效果的同时降低ICI相关肺炎
08月17日
雷红艳
平遥兴康医院 | 肿瘤科
感谢分享受益匪浅
08月17日
周群琴
绍兴市柯桥区中医医院 | 肿瘤内科
CpG肽疫苗在增强癌症免疫治疗效果的同时降低ICI相关肺炎