

背景:本研究旨在通过网络荟萃分析,比较低级别胶质瘤(LGG)患者在术后接受不同辅助治疗方案的有效性与安全性,并根据分子分型探索各亚组的最佳治疗策略。
方法:我们系统性检索了多个数据库,纳入了比较LGG术后辅助治疗的随机及非随机对照试验。采用网络荟萃分析方法,对总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和≥3级不良事件发生率进行排序比较。
结果:
总体分析:在所有LGG患者中,联合治疗方案(放疗+化疗)的生存获益优于单一治疗。手术+放疗+替莫唑胺(S+RT+TMZ)和手术+放疗+丙卡巴肼、洛莫司汀、长春新碱联合方案(S+RT+PCV)在5年OS和PFS方面均名列前茅。然而,S+RT+PCV方案的严重不良事件发生率最高,而S+RT+TMZ方案的安全性更优。
分子亚组分析(核心发现):最佳治疗方案因分子分型而异。
IDH突变/1p19q共缺失型(少突胶质细胞瘤):S+RT+TMZ方案在5年PFS方面排名第一。
IDH突变/非共缺失型(星形细胞瘤): S+RT+PCV方案在5年PFS和5年OS方面均显示出最优趋势。
IDH野生型:S+强化放疗(S+H-RT)和S+TMZ方案显示出较好的PFS。
结论:本研究表明,对于LGG患者,S+RT+TMZ和S+RT+PCV是两种最有效的术后辅助治疗方案。治疗选择应基于分子分型进行个体化:对于IDH突变/1p19q共缺失的少突胶质细胞瘤,S+RT+TMZ可能是更优选择;而对于IDH突变/非共缺失的星形细胞瘤,S+RT+PCV可能更具优势,但需警惕其更高的毒性。
引言
低级别胶质瘤(LGG, WHO II级)是一种生长相对缓慢但具有浸润性的脑肿瘤,超过半数的患者会在5年内出现肿瘤进展或恶性转化为高级别胶质瘤。因此,在最大程度安全切除术后,选择合适的辅助治疗至关重要。
目前,临床实践中的辅助治疗选择包括观察等待、放疗(RT)、化疗(主要是PCV方案或替莫唑胺[TMZ]单药)以及放化疗联合。然而,由于缺乏直接比较所有这些方案的大型随机试验,最佳策略尚无定论。
近年来,基于IDH1/2突变和1p/19q共缺失状态的分子分型,已成为指导胶质瘤治疗的关键。不同分子亚型的LGG,其生物学行为和治疗反应差异巨大。因此,本研究旨在利用网络荟萃分析的方法,整合现有证据,不仅比较各种辅助治疗方案的优劣,更重要的是探索针对不同分子亚型的最佳个体化治疗策略。
方法
研究者系统检索了PubMed、Cochrane图书馆等多个数据库,纳入了所有比较LGG术后辅助治疗的随机对照试验(RCTs)和非随机对照试验(non-RCTs)。采用Cochrane工具和纽卡斯尔-渥太华量表对研究质量进行评估。
本分析共纳入18项研究,涉及8种不同的治疗策略。主要结局指标为5年/2年PFS、5年/2年OS以及≥3级不良事件发生率。研究采用Stata 16.0软件进行网络荟萃分析,并根据各方案的排序概率(SUCRA值)进行优劣排序。
结果
总体疗效与安全性排序
5年PFS:排名靠前的方案为 S+PCV, S+RT+PCV, S+RT+TMZ。
5年OS:排名靠前的方案为S+RT+TMZ, S+RT+PCV。
安全性(≥3级不良事件): 毒性由高到低的排序为 S+RT+PCV > S+RT+TMZ > S+PCV > S+TMZ > S+RT。
综合来看,S+RT+TMZ和S+RT+PCV是疗效最佳的两种方案,但前者安全性显著优于后者。
分子亚组分析
这是本研究最重要的部分,揭示了最佳治疗方案的分子依赖性。
IDH突变/1p19q共缺失型(IDHmt/codel, 即少突胶质细胞瘤):
5年PFS排名:S+RT+TMZ > S+RT+PCV > S+H-RT...
5年OS排名:S+H-RT > S+RT+TMZ > S+RT+PCV...
解读:在该亚组中,S+RT+TMZ方案显示出最优的疾病控制。
IDH突变/非共缺失型(IDHmt/non-codel, 即星形细胞瘤):
5年PFS和5年OS排名:S+RT+PCV方案均优于其他方案,显示出最强的疗效信号。
IDH野生型(IDHwt):
5年PFS排名:S+H-RT 和 S+TMZ 方案显示出相对较好的疗效。
讨论
本项网络荟萃分析为LGG的术后辅助治疗提供了当前最全面的间接比较证据。我们的研究结果强调了两个核心观点:
第一,联合治疗优于单一治疗,但需权衡疗效与毒性。
对于整个LGG群体,手术联合放化疗(S+RT+TMZ 或 S+RT+PCV)的长期生存获益最为明确。然而,疗效最强的S+RT+PCV方案也伴随着最高的毒性风险。S+RT+TMZ方案则在疗效和安全性之间取得了更好的平衡。
第二,LGG的辅助治疗必须个体化,分子分型是决策的关键。
我们的亚组分析首次清晰地揭示,不同分子亚型的LGG对化疗方案的敏感性存在差异:
对于少突胶质细胞瘤(IDHmt/codel),TMZ方案(S+RT+TMZ)似乎是更优的选择。
对于星形细胞瘤(IDHmt/non-codel),PCV方案(S+RT+PCV)可能具有更强的抗肿瘤活性。
对于预后最差的IDH野生型LGG,其治疗策略可能需要更接近于胶质母细胞瘤,强化放疗或TMZ单药可能是合理的选择。
本研究的局限性在于纳入了部分非随机对照试验,且部分亚组分析的样本量较小。
Dongpo S, Xiaozhuo L, Xin L, et al. Effectiveness and Safety of Different Postoperative Adjuvant Regimens in Patients with Low-Grade Gliomas: A Network Meta-Analysis[J]. World Neurosurgery, 2023, 179: e474-e491.
排版编辑:肿瘤资讯-丹忱