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张风华教授：乳腺癌骨转移预后差，地舒单抗引领乳腺癌骨转移综合管理全新篇章

08月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳腺癌是全球范围内高发肿瘤，且近年来，我国乳腺癌的发病率及死亡率逐年攀升^[1]。乳腺癌骨转移是晚期乳腺癌常见的转移形式，约70%的晚期乳腺癌患者会发生骨转移^[2]，即癌细胞扩散至骨骼，引发病理性骨折、高钙血症等问题。往往需通过全身治疗结合局部干预控制病情进展，改善生活质量。随着治疗策略的发展与丰富，我国乳腺癌诊治水平整体已取得显著提升，但对于晚期乳腺癌的管理仍存在提升与优化空间。

河北省人民医院腺体外科是河北省医学重点学科，近年来发展稳定而迅速，在乳腺癌的诊治上颇有建树。在此，我们有幸邀请到河北省人民医院腺体外科张风华教授从乳腺癌流行病学出发，剖析乳腺癌骨转移负担，并基于个人多年临床诊疗经验，解析乳腺癌及其骨转移相关检测与管理策略，以飨读者。

张风华

博士，主任医师，教授，博士研究生导师

河北省人民医院腺体外科科主任，河北省人民医院普外科后备学科带头人
2011-2012年在美国德克萨斯大学MD 安德森癌症中心留学深造
中国医疗保健国际交流促进会甲状腺疾病学分会第三届委员会常务委员
中国医药教育协会头颈肿瘤专业委员会第二届常务委员
中国女医师协会第三届整形美容专业委员会常务委员
中国康复医学会肿瘤康复专业委员会第二届常务委员
中国医疗保健国际交流促进会甲状腺疾病防治分会常委
河北省预防医学会甲状腺和甲状旁腺疾病预防与控制专业委员会主委
河北省预防医学会乳腺癌防治专业委员会第二届委员会副主任委员
河北省肿瘤防治联合会第一届甲状腺癌专业委员会副主任委员
河北省肿瘤防治联合会第二届乳腺癌专业委员会副主任委员
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会河北分会副主任委员
河北省女医师协会乳腺专业委员会副主委
河北省医师协会微创外科医师分会第一届委员会副主委
河北省抗癌协会第一届腔镜与机器人外科学会常委
河北省预防医学会健康科普专业委员会常委
河北省妇幼乳腺保健专业委员会常委
河北省肿瘤防治乳房整形重建专业委员会常委
《中华实验外科杂志》《中国肿瘤临床》特约审稿专家；《中华肿瘤防治杂志》编委

乳腺癌发病率、死亡率逐年攀升，“三早”策略至关重要

张风华教授：乳腺癌是一种发生在乳腺组织的恶性肿瘤，其形成主要与乳腺细胞的不正常增生和突变相关。乳腺癌是影响全球女性健康的恶性肿瘤之一。2020年，全球新发癌症病例1929万例，其中乳腺癌高达226万例^[1]，其中女性癌症致死的443万人中，乳腺癌达68万，位居首位。近年来，我国乳腺癌的发病率及死亡率亦呈逐年升高趋势，全国肿瘤登记中心数据显示，2022年中国乳腺癌新发例数乳腺癌35.72万，死亡例数7.50万^[1]。

随着科技进步和治疗方案不断完善，约 90%的乳腺癌患者在早期诊断和综合治疗下被成功治愈，但仍有10%左右的晚期乳腺癌患者会因发生癌细胞转移或耐药，导致治疗效果不佳甚至死亡^[3]。

晚期乳腺癌的预后显著差于早期。因此，在乳腺癌的管理上：“三早”策略非常重要，即“早期预防、早期筛查、早期治疗”。在乳腺癌的治疗上，此前在历史上，手术是治疗乳腺癌的主要方法，但近年来，随着对乳腺癌长久以来的认识、探索与诊治实践，与化疗、内分泌治疗、靶向治疗、放疗和免疫治疗等全身综合治疗的发展，乳腺癌早已迈入了基于分子分型指导治疗的时代，乳腺癌的治疗正从群体化向个体化转换，并向精准化发展，乳腺癌的临床治愈率也越来越高。当然，在这过程中，外科治疗也在持续不断迎来突破中，保乳手术与乳房再造、乳房重建领域，及前哨淋巴结活检、手术后豁免放疗等相关内容是目前外科重点探索领域，总的来说，乳腺癌外科治疗观念经历着从“可耐受的最大治疗”转变为“最小有效治疗”的变迁。

目前，临床上提升乳腺癌诊治水平的关键在于根据患者病情，制定个性化、精准化的治疗方案，使早期患者能治愈或临床治愈，进一步改善晚期患者生命质量，延长生存期^[1]。

骨转移是乳腺癌常见并发症，检测、诊断方法盘点

张风华教授：首先来介绍乳腺癌骨转移定义及临床表现。乳腺癌骨转移指的是对于临床或病理诊断为乳腺癌的患者，骨病变组织病理学检查符合乳腺癌转移。乳腺癌骨转移常见且提示不良预后——乳腺癌骨转移是晚期乳腺癌常见的并发症之一，约70%的患者会发生骨转移^[2]，特别是激素受体阳性的乳腺癌患者研究表明，骨转移是总生存率和乳腺癌特异性生存率较低的重要预后因素^[4]。

乳腺癌骨转移在临床上多表现为单发或多发的溶骨性病变，少数患者表现为溶骨成骨混合性病变^[5]。骨转移灶破坏骨的生理结构与机械强度，常伴有中重度骨痛，严重者可发展为病理性骨折^[5]。骨转移灶形成的软组织包块可对周围重要神经血管形成压迫，导致肢体局部功能丧失。骨痛、病理性骨折、脊髓压迫及高钙血症等骨相关事件（SREs）的出现，严重影响患者的自主活动能力及生存质量^[5]。

而在乳腺癌骨转移评估与诊断上，一般来说，对于既往乳腺癌病理诊断明确，且具有典型骨转移影像学表现的病例可临床诊断为乳腺癌骨转移^[5]。影像学检查可分为骨放射性核素显像（ECT）、X线、CT、磁共振成像MRI及PET-CT等，每种影像学检查手段各有优劣。如，ECT为骨转移筛查的最常用方法。具有敏感性高、全身显像不易漏诊的优点；X线检查是诊断乳腺癌骨转移的最基本和最主要的方法，应与临床症状和ECT结合使用；而CT较X线的敏感性和特异性均更高。对病变部位进行CT检查可以进一步明确病变和相邻组织关系，对判断皮质骨破坏范围及程度较有帮助，尤其适用于复杂解剖部位的转移灶；MRI对诊断乳腺癌骨转移的敏感性更高，能更准确地显示病灶侵犯部位、范围及周围软组织侵犯情况；而PET-CT则是乳腺癌骨转移疗效评估和病情跟踪的良好手段^[5]。

但总的来说，乳腺癌患者骨病灶的组织病理学检查是诊断乳腺癌骨转移的金标准^[5]。如果临床上可行，应积极对可疑骨病灶进行组织学检查以明确诊断，尤其是首次出现的可疑转移灶和单发骨病灶^[5]。

乳腺癌骨转移应以全身治疗为主，地舒单抗开启“护”骨新篇

张风华教授：乳腺癌骨转移是乳腺癌发展的特殊阶段，治疗方案的选择存在一定困难。乳腺癌骨转移的诊疗提倡多学科共同协作（MDT），合理而有计划的为患者制定个体化的综合治疗方案，治疗目的是为了缓解症状，减缓肿瘤进展，改善患者生存质量，延长生存时间^[5]。

《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南2025》^[6]表明，乳腺癌骨转移治疗应以全身治疗为主，包括化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗、免疫治疗等。治疗方案的选择应充分考虑患者年龄、一般状态、月经状况、原发灶和转移灶的激受体状态和HER2状态、既往治疗情况(疗效、不良反应、耐受性等)、无病间期、肿瘤负荷(转移部位和数量)等因素，并应根据患者症状严重程度、是否有快速控制疾病和/或症状的需求，制订个体化的综合治疗方案。

此外，在抗肿瘤治疗的基础上，还建议联用骨保护药物。骨保护药物是一类缓解因骨转移引起的SREs的总称，骨保护药物可抑制破骨细胞介导的骨吸收作用，减少骨丢失，提高骨密度，进而减少骨转移引起的SREs发生。目前骨保护药物包括双膦酸盐和RANKL抑制剂。其中，地舒单抗作为一种全人源化单克隆抗体，可通过高亲和性和特异性结合核因子κB受体活化因子配体（RANKL），抑制破骨细胞的分化、功能和存活，减少骨破坏，打破肿瘤骨转移恶性循环，抑制过度骨吸收，减少骨破坏。同时，与双膦酸盐相比，地舒单抗不经过肾脏代谢及排泄，不增加患者的肾功能损伤。

针对乳腺癌骨转移患者，地舒单抗的III期试验结果令人鼓舞。数据显示，与唑来膦酸相比，地舒单抗能将首次SRE的发生时间显著推迟18%（HR 0.82，95% CI 0.71-0.95，P=0.01），且其疗效随时间推移保持一致。地舒单抗组的首次SRE发生时间未达到中位值，而唑来膦酸组为26.4个月^[7]。同时，地舒单抗还将发生多次SRE的风险降低了23%（RR 0.77，95% CI 0.66-0.89；P=0.001），并将平均SRE发生率从60%降至46%（P＜0.05）^[7]。

基于这些卓越疗效，地舒单抗已获得多项权威指南的高度认可，成为乳腺癌骨转移患者骨改良治疗的优选方案之一。临床实践中推荐乳腺癌骨转移患者尽快行抗肿瘤治疗与骨靶向药物联合，让患者尽早减轻在SRE中所受的影响，从而获得更高的生活质量。

参考文献

[1]张爱玲,温润耀. 乳腺癌的诊治进展. 当代医学. 2021;27(34):
[2]PANTEL K, HAYES D F. Disseminated breast tumour cells:biological and clinical meaning［J］. Nat Rev Clin Oncol,2018, 15(3): 129-131.
[3]张文博,杨勇.乳腺癌骨转移研究进展.药学进展.2024, 48(8): 625-632.
[4]Braun S, Vogl F D, Naume B, et al. A pooled analysis of bone marrow micrometastasis in breast cancer[J]. N Engl J Med, 2005, 353(8):793-802.
[5]中国抗癌协会骨肿瘤和骨转移瘤专业委员会. 乳腺癌骨转移临床诊疗专家共识[J]. 中国肿瘤临床, 2022, 49(13): 660-669. DOI: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211783.
[6]《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南2025》.
[7]Alison T Stopeck, Allan Lipton,Jean-Jacques Body, et al. Denosumab compared with zoledronic acid for the treatment of bone metastases in patients with advanced breast cancer: a randomized, double-blind study.J Clin Oncol
. 2010 Dec 10;28(35):5132-9. doi: 10.1200/JCO.2010.29.7101. Epub 2010 Nov 8.

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS

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