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EORTC 26951和RTOG 9402联合最终报告：PCV化疗治疗间变性少突胶质细胞肿瘤的III期试验

08月12日

来源：肿瘤资讯

背景：间变性少突胶质细胞瘤（Anaplastic Oligodendroglioma, AO）是一种对化疗敏感的脑肿瘤。始于上世纪90年代的两项大型III期随机试验——EORTC 26951和RTOG 9402——旨在评估在放疗（RT）基础上加入PCV（丙卡巴肼、洛莫司汀、长春新碱）化疗的疗效。本报告旨在呈现这两项里程碑式研究在近20年超长期随访后的最终生存结果。

方法：两项试验均将新诊断的AO患者随机分配至单纯RT组或RT联合PCV化疗组。本报告汇总了中位随访时间长达18-19年的最终总生存期（OS）数据，并特别分析了具有1p/19q共缺失分子特征的亚组。

结果：经过超长期随访，两项试验均证实，与单纯RT相比，RT联合PCV化疗能够带来显著且持久的生存获益。

EORTC 26951 (n=368):
1p/19q共缺失亚组 (n=80): RT+PCV组的中位OS为14.2年，显著优于单纯RT组的9.3年。RT+PCV组的20年OS率高达37.1%，而单纯RT组仅为13.6%。

RTOG 9402 (n=289):
1p/19q共缺失亚组 (n=125): RT+PCV组的中位OS为13.2年，显著优于单纯RT组的7.3年（HR 0.61; p=0.02）。RT+PCV组的20年OS率高达37.0%，而单纯RT组仅为14.9%。

结论：EORTC 26951和RTOG 9402两项试验的最终联合分析，以最高级别的证据证实，对于新诊断的间变性少突胶质细胞瘤，尤其是在具有1p/19q共缺失分子特征的患者中，一线放疗联合PCV化疗能够带来巨大的长期生存获益，使得超过三分之一的患者能够实现20年以上的长期生存，甚至可能达到治愈。

引言

欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）和美国放射治疗肿瘤协作组（RTOG，现为NRG Oncology）于上世纪90年代分别启动了两项设计相似的、旨在改变临床实践的III期随机试验：EORTC 26951和RTOG 9402。这两项研究的目的均为评估在新诊断的间变性少突胶质细胞瘤（当时主要依据组织学诊断）患者中，在标准放疗（RT）的基础上增加PCV（丙卡巴肼、洛莫司汀、长春新碱）化疗是否能改善预后。

两项试验的初步和中期报告均显示，增加PCV化疗能显著改善无进展生存期（PFS），但未能观察到总生存期（OS）的获益。然而，随着随访时间的延长，OS的获益逐渐显现，特别是在后来被证实为关键分子标志物的1p/19q共缺失肿瘤亚组中，这种获益尤为明显。

如今，距离这两项试验启动已近30年，我们得以报告其最终的、超长期的生存结果，并结合现代分子分型对数据进行解读，为间变性少突胶质细胞瘤的治疗提供最终的、决定性的证据。

方法

两项试验的设计细节已在别处发表。简而言之，患者被随机分配至：

1. 单纯RT组：接受总量为59.4Gy的标准分割放疗。

2. RT+PCV组：接受RT联合PCV化疗。两项试验的主要区别在于化疗的时机：EORTC 26951采用的是辅助PCV（放疗后），而RTOG 9402采用的是新辅助PCV（放疗前）。

分子分析（如1p/19q状态、IDH突变状态）均为事后集中检测。

结果

EORTC 26951试验最终结果

共纳入368例患者，中位随访时间长达19年。

全组分析：RT+PCV组的OS显著优于单纯RT组（中位OS: 3.5年 vs. 2.6年; HR 0.78; p=0.033）。

全组(1).jpg

1p/19q共缺失亚组 (n=80)：获益最为显著。RT+PCV组的中位OS达到14.2年，而单纯RT组为9.3年。RT+PCV组的14年和20年OS率分别为51.0%和37.1%，远高于单纯RT组的26.2%和13.6%。

缺失组(1).jpg

RTOG 9402试验最终结果

共纳入289例患者，中位随访时间为18.1年。

全组分析：RT+PCV组的OS显示出获益趋势，但未达到统计学显著性（HR 0.79; p=0.08）。

全组(2).jpg

1p/19q共缺失亚组 (n=125)：获益明确且显著。RT+PCV组的中位OS为13.2年，显著优于单纯RT组的7.3年（HR 0.61; p=0.02）。RT+PCV组的14年和20年OS率分别为46.1%和37.0%，远高于单纯RT组的25.0%和14.9%。

缺失组(2).jpg

讨论与结论

EORTC 26951和RTOG 9402是两项改变了神经肿瘤学临床实践的里程碑式研究。本最终联合报告，在近20年的超长期随访后，为间变性少突胶质细胞瘤的治疗提供了最终的、决定性的答案。

两项研究的结果高度一致，以最高级别的证据证实：对于新诊断的间变性少突胶质细胞瘤，一线放疗联合PCV化疗能够带来巨大且持久的生存获益。

这一获益在1p/19q共缺失的分子亚组中尤为突出。在这部分患者中，RT+PCV方案能够将中位生存期延长至约14年，并使超过三分之一的患者实现20年以上的长期生存。这一惊人的结果，使得1p/19q共缺失的间变性少突胶质细胞瘤成为一种对于部分患者而言可能被“治愈”的恶性脑肿瘤。

这些发现不仅确立了RT联合PCV作为该疾病的标准治疗，也凸显了分子检测（特别是1p/19q和IDH状态）在胶质瘤诊断和治疗决策中的核心地位。同时，如此长的生存期也对临床医生提出了新的挑战，即如何管理治疗带来的长期后遗症（如认知功能障碍），并进一步优化治疗以在保持疗效的同时降低毒性。

参考文献

Lassman A B, Hoang-Xuan K, Polley M Y C, et al. Joint final report of EORTC 26951 and RTOG 9402: phase III trials with procarbazine, lomustine, and vincristine chemotherapy for anaplastic oligodendroglial tumors[J]. Journal of Clinical Oncology, 2022, 40(23): 2539-2545.

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-丹忱

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