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丙卡巴肼联合洛莫司汀（PC方案）作为复发性成人胶质瘤挽救治疗的安全性与有效性

08月12日

来源：肿瘤资讯

背景：尽管PCV（丙卡巴肼、洛莫司汀、长春新碱）化疗是成人复发性胶质瘤的一种挽救治疗选择，但其中长春新碱的加入是否带来额外获益尚不明确，且其相关的神经毒性等副作用备受关注。本研究旨在直接比较PC（不含长春新碱）与PCV两种方案在复发性成人胶质瘤中的安全性与有效性。

方法：研究者回顾性地分析了2009年至2020年间在两个医疗中心接受PC或PCV化疗作为挽救治疗的59例成人复发性胶质瘤患者。其中15例患者接受PC方案治疗（PC组），44例患者接受PCV方案治疗（PCV组）。

结果：安全性方面，与PCV组相比，PC组的血液学毒性显著降低，尤其是在贫血（6.7% vs. 45.5%; p=0.02）和血小板减少（20.0% vs. 70.4%; p<0.001）方面。因此，PC组因毒性导致的治疗中断（如周期延迟、剂量减少或完全停止化疗）的发生率也显著低于PCV组（26.7% vs. 68.2%; p=0.012）。

有效性方面，两组间的无进展生存期（PFS）无显著差异（中位数284.5天 vs. 131天; p=0.077）。然而，PC组的总生存期（OS）显著长于PCV组（中位数396天 vs. 232天; p=0.042）。

结论：本研究首次直接比较了PC与PCV方案在复发性成人胶质瘤中的应用，结果表明，省略长春新碱（即采用PC方案）能够显著降低治疗毒性，且不影响其临床疗效。PC方案可能是一种更优的治疗选择，尤其适用于老年或身体状况较差的患者。这一发现需要在更大规模的前瞻性研究中得到验证。

引言

成人胶质瘤是一种预后极差的恶性脑肿瘤。对于复发且对标准药物替莫唑胺（TMZ）耐药的患者，目前尚无公认的最佳挽救治疗方案。PCV（丙卡巴肼、洛莫司汀、长春新碱）三药联合化疗方案是历史悠久的治疗选择之一。

然而，PCV方案中的长春新碱一直备受争议。首先，其分子量较大，穿透血脑屏障的能力有限；其次，其所致的周围神经毒性在临床实践中非常普遍，常常导致患者需要减量甚至停药。这些因素使得长春新碱在PCV方案中的实际贡献成为一个疑问。

近年来，一些临床中心开始尝试使用省略了长春新碱的PC（丙卡巴肼、洛莫司汀）两药方案。然而，目前尚无研究在同一队列中直接比较PC与PCV方案的优劣。因此，本研究旨在通过回顾性分析，首次直接比较这两种方案在复发性成人胶质瘤患者中的安全性与有效性。

方法

研究人群

本研究是一项经机构审查委员会批准的多中心回顾性研究，纳入了2010年至2020年间，在首尔圣玛丽医院和圣文森特医院因胶质瘤复发而接受PC或PCV作为挽救治疗的成人患者。

治疗方案

PCV组（首尔圣玛丽医院）：采用标准PCV方案，每6周为一周期。

PC组（圣文森特医院）：采用改良的PC方案（洛莫司汀 75mg/m², 丙卡巴肼 60mg/m²），每4周为一周期。

研究终点

研究者收集了患者的基线临床病理特征、治疗详情、毒性事件（根据CTCAE 5.0版评估）以及生存数据。主要研究终点为安全性，次要终点为有效性，包括总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

结果

患者特征与治疗情况

共59名患者纳入分析（PC组15人，PCV组44人）。两组的基线特征（如年龄、肿瘤类型、分子特征）无显著差异。但PCV组既往接受过化疗的比例更高（84.7% vs. 33.3%; p=0.003），且从放疗结束到开始挽救化疗的时间间隔更长（中位数22.0个月 vs. 4.0个月; p=0.004）。

安全性与耐受性比较

PC方案显示出显著更优的安全性和耐受性：

血液学毒性：PC组的贫血和血小板减少发生率显著低于PCV组。

治疗中断：因毒性导致治疗方案被干扰（周期延迟、剂量减少、停药等）的患者比例，PC组显著低于PCV组（26.7% vs. 68.2%; p=0.012）。

神经毒性：尽管未达到统计学显著性，但周围神经毒性仅在PCV组中出现（11.4% vs. 0%）。

有效性比较

尽管毒性更低，但PC方案的疗效并未打折扣：

PFS：两组间无统计学显著差异（中位数284.5天 vs. 131天; p=0.077）。

OS：PC组的中位OS显著优于PCV组（中位数396天 vs. 232天; p=0.042）。

两组间的OS(a)和PFS(b)数据比较

在非胶质母细胞瘤的亚组中，PC组的OS优势更为明显（p=0.037）。

讨论与结论

本研究首次在复发性胶质瘤患者中对PC和PCV方案进行了直接比较，研究结果清晰地表明，省略长春新碱能够显著降低化疗的血液学毒性，改善治疗的耐受性，减少治疗中断的风险。

更重要的是，这种毒性的降低并未以牺牲疗效为代价。两组的PFS无显著差异，而PC组的OS甚至更优。尽管OS的优势可能受到研究的回顾性设计和两组基线不平衡（如PCV组患者接受过更多线治疗）等混杂因素的影响，但这些数据至少有力地证明了PC方案的疗效不劣于PCV方案。

该研究的发现与既往在原发性少突胶质细胞瘤辅助治疗背景下的两项回顾性研究结果一致，它们同样发现PC方案在疗效不减的情况下，毒性显著低于PCV方案。

本研究的局限性包括其回顾性设计、样本量较小、两组患者基线不平衡以及两家中心采用的PC/PCV给药方案不完全一致。

参考文献

Ahn S, Kim Y I, Shin J Y, et al. Clinical feasibility of modified procarbazine and lomustine chemotherapy without vincristine as a salvage treatment for recurrent adult glioma[J]. Oncology Letters, 2022, 23(4): 114.

Stephen Ahn, Young Il Kim, Ja Young Shin et al. Safety and Efficacy of Procarbazine and Lomustine Chemotherapy as a Salvage Treatment for Recurrent Adult Glioma, 09 September 2021, PREPRINT (Version 1) available at Research Square [https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-878192/v1

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-丹忱

08月13日

刘永亮

平遥中都乡卫生院 | 肿瘤内科

成人胶质瘤是一种预后极差的恶性脑肿瘤。