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病例报告：经洛莫司汀和贝伐珠单抗治疗的多形性胶质母细胞瘤患者并发播散性隐球菌感染

08月12日

来源：肿瘤资讯

本病例报告描述了一名48岁的多形性胶质母细胞瘤（GBM）患者，该患者在接受洛莫司汀、贝伐珠单抗以及长期糖皮质激素治疗期间，因发热、咳嗽及精神状态改变就诊。经过系统检查，最终诊断为播散性隐球菌病，累及肺部和中枢神经系统。

本病例凸显了在接受免疫抑制治疗的肿瘤患者中，对机会性感染保持高度警惕的重要性。

引言

多形性胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最常见的原发性恶性脑肿瘤。标准治疗包括手术、放疗和化疗（通常为替莫唑胺）。对于复发性GBM，常用的挽救治疗方案包括洛莫司汀联合贝伐珠单抗。然而，GBM的治疗过程常伴随长期的糖皮质激素使用（以控制脑水肿）和化疗药物导致的免疫抑制，这显著增加了患者发生机会性感染的风险。

隐球菌病是一种由新生隐球菌引起的真菌感染，常见于细胞免疫功能受损的个体。研究者在此报告一例在接受洛莫司汀和贝伐珠单抗治疗的GBM患者中发生的播散性隐球菌感染，根据研究者，这是首例在该特定治疗背景下的病例报道。

病例描述

患者为一名48岁西班牙裔男性，因多形性胶质母细胞瘤复发，正在接受洛莫司汀和贝伐珠单抗化疗，并长期每日口服地塞米松。患者因“咳嗽、发热、寒战和疲劳3天”入院。

入院检查：患者呈发热状态，生命体征平稳。肺部听诊可闻及右侧基底部啰音。实验室检查无白细胞增多，降钙素原水平正常。胸部CT提示右下肺实变及纵隔淋巴结肿大。初步诊断为社区获得性肺炎，予以头孢吡肟和阿奇霉素经验性抗感染治疗。

病情变化：尽管接受了抗生素治疗，患者仍持续高热，并在入院后48-72小时出现精神状态改变，表现为嗜睡和意识模糊。此时，血培养报告“酵母菌阳性”，遂加用米卡芬净抗真菌治疗。

诊断明确：血液培养最终鉴定为新生隐球菌。为评估中枢神经系统（CNS）受累情况，紧急施行了腰椎穿刺。脑脊液（CSF）开放压力正常，但CSF真菌培养、脑膜炎/脑炎PCR panel以及CSF隐球菌荚膜多糖抗原检测均为阳性。

最终诊断：播散性隐球菌病（隐球菌性肺炎合并隐球菌性脑膜脑炎）。

治疗与转归：明确诊断后，治疗方案调整为两性霉素B脂质体联合氟胞嘧啶进行诱导治疗。经过积极抗真菌治疗，患者的精神状态逐渐改善。后续转至专业护理机构继续巩固和维持治疗，其针对GBM的化疗也得以继续。

结论

GBM患者本身及其治疗（尤其是化疗和长期使用糖皮质激素）均可导致严重的细胞免疫功能缺陷，为新生隐球菌等机会性病原体感染创造了条件。新生隐球菌通常通过吸入进入肺部，在免疫功能正常的个体中通常不致病；但在免疫功能低下时，可经血行播散至CNS，引起致命的隐球菌性脑膜脑炎。

隐球菌性脑膜脑炎的及时诊断至关重要。除了典型的脑膜刺激征，还需警惕颅内压增高的迹象，因为高颅压可导致失明、永久性神经功能缺损甚至死亡。治疗通常分为诱导、巩固和维持三个阶段，需采用强有力的联合抗真菌方案。

文献中曾有少数关于高级别胶质瘤患者化疗后并发隐球菌性脑膜炎的报道，涉及的化疗药物包括替莫唑胺和洛莫司汀单药。我们的病例则是在洛莫司汀联合贝伐珠单抗的治疗背景下发生的。

本病例的临床启示：对于正在接受化疗和/或长期糖皮质激素治疗的GBM患者，临床医生应始终对机会性感染（包括隐球菌病）保持高度的警惕性。当患者出现非特异性的感染症状（如发热、咳嗽）或无法解释的神经系统症状恶化时，应将隐球菌感染纳入鉴别诊断，并及时进行血清和（或）脑脊液的隐球菌抗原检测。早期诊断和及时治疗是改善预后的关键。

参考文献

Gonzales AM, Yousuf T. Disseminated cryptococcal infection in a patient with glioblastoma multiforme on treatment with lomustine and bevacizumab. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2021 Jan 11;34(3):376-377. doi: 10.1080/08998280.2020.1866422. PMID: 33953466; PMCID: PMC8059913.

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-丹忱

08月12日

韩宪春

山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科

多形性胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最常见的原发性恶性脑肿瘤。标准治疗包括手术、放疗和化疗（通常为替莫唑胺）。对于复发性GBM，常用的挽救治疗方案包括洛莫司汀联合贝伐珠单抗。

08月12日

董凤娇

广元市中医院 | 肿瘤内科

对于正在接受化疗和/或长期糖皮质激素治疗的GBM患者，临床医生应始终对机会性感染（包括隐球菌病）保持高度的警惕性。当患者出现非特异性的感染症状（如发热、咳嗽）或无法解释的神经系统症状恶化时，应将隐球菌感染纳入鉴别诊断，并及时进行血清和（或）脑脊液的隐球菌抗原检测。早期诊断和及时治疗是改善预后的关键。