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岳金波教授团队：pCR率为32%！为局部晚期直肠癌长疗程新辅助放化疗带来新选择

07月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，由山东省肿瘤医院岳金波教授牵头的一项关于长疗程放疗同步TAS-102新辅助治疗局部晚期直肠癌的研究成果，在国际著名医学期刊The Lancet系列的eClinicalMedicine（IF=9.8）上正式发表。这项名为《Total neoadjuvant therapy integrating long-course radiotherapy with trifluridine/tipiracil for locally advanced rectal cancer: a single-arm, multicenter phase 2 trial》的研究结果显示，该创新治疗方案取得了32%的病理学完全缓解（pCR）率，且安全性可控^[1]。【肿瘤资讯】特邀该文章第一作者窦雪教授和通讯作者岳金波教授，深入解读该研究的结果，以飨读者。

窦雪

山东省肿瘤医院腹部放疗一病区副主任医师

山东省医学会放射治疗学分会胃肠学组委员
山东省抗癌协会放射肿瘤学分会立体定向放射学组委员
山东省临床肿瘤学会胰腺癌专家委员会委员
山东省临床肿瘤学会结直肠癌专家委员会委员
山东省临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会委员
专业擅长：直肠癌、肛管癌、胃癌、肝胆胰等腹部肿瘤的放射治疗

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研究背景

对于存在高危因素的局部晚期直肠癌，推荐进行全程新辅助治疗（TNT）。本项多中心Ⅱ期临床研究旨在评估一种新型TNT方案（TAS-102联合长程放疗序贯TAS-102与奥沙利铂巩固化疗）对局部晚期直肠癌患者pCR率的影响。

研究方法

局部晚期直肠癌患者接受新型TNT方案：放疗（50 Gy/25次）同步口服TAS-102（35 mg/m²，每日两次，于放疗第1、3、5周的第1-5天给药），随后进行2周期巩固化疗（TAS-102 35 mg/m²每日两次第1-5天，14天为1周期 + 奥沙利铂85 mg/m²第1天）。放疗结束后7–11周内完成全直肠系膜切除术。主要终点为pCR率（ypT0 ypN0）。

研究结果

2022年9月1日至2024年1月11日期间，共入组50例患者，44例（88%）接受手术。全组总体完全缓解率（pCR + 临床完全缓解[cCR]）为32%（95% CI 20–47）。44例手术患者中pCR率为32%（95% CI 19–48），超过预设的13%标准值。主要病理缓解（MPR）率为52%（95% CI 37–68），淋巴结完全病理缓解率为61%（95% CI 45–76）。6例未手术患者中，2例达到cCR选择观察，1例确诊为高度微卫星不稳定性拒绝手术，3例因个人原因拒绝手术。

所有患者的肿瘤消退情况.png

所有患者的肿瘤消退情况

安全性方面，10例患者（20%）出现3级血液学毒性，3例（6%）出现4级毒性，主要为骨髓抑制。多数患者胃肠道毒性轻微；3级和4级腹泻发生率为14%。未观察到手足皮肤反应。

研究结论

本研究表明TAS-102联合同步放疗可使Ⅱ/Ⅲ期直肠癌患者获得较高的pCR率（32%），且毒性反应可耐受。未来需要开展前瞻性随机对照试验，比较基于氟尿嘧啶与基于TAS-102的TNT方案疗效差异。

专家点评

岳金波

山东省肿瘤医院放疗科主任主任医师博士生导师泰山学者特聘专家

美国M.D.Anderson癌症中心& Duke大学放疗中心访问学者
山东省肿瘤医院住院医师规范化培训放射肿瘤学基地主任
中华医学会放射肿瘤治疗学分会青年学组副组长
中国医药教育学会肿瘤放疗专业委员会副主任委员
山东省临床肿瘤学会胰腺癌专家委员会主任委员
Rad Onco&放射肿瘤学微信订阅号主办人

目前，局部晚期直肠癌的新辅助治疗已经迈入了一个全新的阶段，即TNT模式。所谓TNT模式，是指在手术之前通过系统性的化疗与放疗相结合的方式，尽可能清除患者体内可能存在的微小转移病灶，从而显著提高肿瘤的降期率以及pCR率。这种治疗策略不仅有助于改善患者的远期生存质量，还为更多患者提供了更高的器官保留机会，尤其是结合“观察等待”策略，使部分患者能够避免永久性造口等严重影响生活质量的情况。在这种背景下，为进一步优化新辅助放化疗效果，探索更加高效且毒性更低的放疗增敏药物变得尤为关键和迫切。

传统的氟嘧啶类药物，例如卡培他滨，长期以来一直是新辅助治疗中的基石方案，并在临床实践中发挥了重要作用。然而，随着研究的深入和应用的广泛开展，这类药物的疗效似乎已经达到了平台期。而潜在的毒副作用，如手足综合征、骨髓抑制等，也在一定程度上限制了其进一步的应用与发展。因此，在保证疗效的同时降低毒性反应，并寻找可以与现有方案协同作用的新型联合治疗策略，已经成为当前研究领域的热点方向之一。这不仅有助于提升治疗的整体效果，也为患者带来更为安全和个性化的治疗选择。

TAS-102作为一种新型口服化疗药物，在晚期结直肠癌中展现出良好的效果，其联合同步放疗的方案为局部晚期直肠癌治疗提供了新的思路。本研究显示，TAS-102方案的pCR率为32%，较传统氟尿嘧啶方案约13%的pCR率有所提升。pCR率从13%升至32%，这不仅仅是数值上的翻倍，更意味着有近三分之一的患者在术前治疗后，原发肿瘤细胞完全消失。这为临床实践提供了有力依据，有望成为新辅助治疗的新选择。当然，本研究是一项II期临床试验，样本量较小，我们即将开展一项“局部晚期直肠癌新辅助长疗程放疗同步曲氟尿苷替匹嘧啶对比同步卡培他滨的多中心、随机对照、III期临床研究”，通过TAS-102与卡培他滨的直接对比，来进一步验证TAS-102方案的有效性。而且该II期研究的随访时间较短，PFS和OS结果尚不成熟，需更长时间的随访来验证高pCR率是否可以转化成患者的长期生存，为TAS-102在局部晚期直肠癌新辅助治疗中的应用提供更高级别的证据支持。

另外，传统方案中的卡培他滨等药物，其心脏毒性是临床中常见且棘手的问题，尤其对于高龄或有基础心脏疾病的患者，治疗决策常因此受限。然而，在此次研究中，TAS-102方案展现出了良好的耐受性，特别是无明显心脏毒性，这表明TAS-102方案具有在更广泛人群范围内应用的潜力，相较于传统方案，其受心脏毒性问题的制约程度大幅降低，为更多患者带来新的治疗希望。

在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了Ⅰb期FIERCE研究^[2]（摘要号：3602）的初步结果。这项FIERCE研究同样旨在评估TAS-102联合放疗在新辅助治疗可切除Ⅱ/Ⅲ期直肠癌中的安全性与最大耐受剂量，并为其后续的Ⅱ期研究确定了推荐剂量。这表明，TAS-102用于新辅助放疗是当前直肠癌领域的一项研究热点，未来，通过更大规模的临床试验验证其长期疗效和安全性，将为局部晚期直肠癌患者带来新的治疗曙光。

综上所述，这项由中国学者牵头的研究证实，以TAS-102为基础的新辅助放疗方案具有高效、低毒的显著优势。它不仅提升了pCR率，展现出重塑局部晚期直肠癌新辅助治疗格局的潜力，还凭借其独特的安全性特征，为因传统药物毒性而受限的患者群体带来了新的希望。因此，TAS-102在新辅助放疗领域的应用前景需要更大规模的前瞻性随机对照研究来进一步证实，并探索其在不同TNT整合策略中的最优应用方式，从而为个体化治疗方案的制定提供科学依据，最终实现局部晚期直肠癌治疗的整体优化。

参考文献

[1]. Dou X, Zhao L, Ma Z, et al. Total neoadjuvant therapy integrating long-course radiotherapy with trifluridine/tipiracil for locally advanced rectal cancer: a single-arm, multicenter phase 2 trial. eClinicalMedicine, 2025;85: 103312.
[2]. Chen E, Nabavizadeh N,l Herzig D, et al. Phase 1b study to assess the safety of neoadjuvant trifluridine/tipiracil with concurrent radiation in resectable stage II/III rectal cancer: Initial results of the FIERCE study. 2025 ASCO, Abstr 3602.

责任编辑：肿瘤资讯-古木
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