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沈建箴教授：初治老年MCL患者有望迎来新选择，泽布替尼联合方案展现亮眼疗效

10月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种具有高度异质性的B细胞恶性肿瘤，其发病率随年龄增长而明显升高。老年患者通常合并多种基础疾病，整体体能状态较差，且对传统化疗的耐受性有限，因此在实际临床中常面临治疗选择受限的问题。近年来，随着靶向治疗的不断发展，针对老年初治MCL患者的无化疗治疗策略逐渐成为研究热点。一项Ⅱ期临床研究评估了奥妥珠单抗联合泽布替尼（GZ方案）在初治老年MCL患者中的疗效与安全性，为该类人群提供了一种潜在的全新治疗选择。【肿瘤资讯】特将该研究的结果整理如下，并邀请福建医科大学附属协和医院沈建箴教授针对研究结果进行点评。

靶向联合再拓边界，奥妥珠单抗联合泽布替尼ORR达100%

本研究为一项开放标签、多中心、单臂的Ⅱ期临床试验（ChiCTR2300071433），纳入标准为年龄≥65岁的初治MCL患者，排除具有原始细胞样或多形性组织学亚型者，以确保人群的疾病生物学特征相对一致。在诱导治疗阶段，患者接受奥妥珠单抗治疗，剂量为1000 mg，静脉输注方式给药，于第1周期的第1、8、15天及第2至第4周期的第1天使用（每周期为4周）。从第2周期起，患者开始口服泽布替尼，剂量为160 mg，每日两次。

对于达到完全缓解（CR）的患者，进入泽布替尼维持治疗阶段，直至疾病进展、出现不可耐受的不良反应或其他停药原因。若患者达到部分缓解（PR），则继续接受两个周期的奥妥珠单抗治疗，随后转入泽布替尼维持阶段。本研究的主要终点为完全缓解率（CRR），次要终点包括总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及治疗相关的安全性评估。

研究共纳入19例初治老年MCL患者，患者中位年龄为72岁。基线特征显示，14例存在骨髓受累，7例具有高风险的套细胞淋巴瘤国际预后指数（MIPI评分），10例Ki-67增殖指数≥30%，提示存在较高的肿瘤增殖活性。1例患者合并房颤病史。15例患者接受了二代测序（NGS），其中4例（26.7%）检测出TP53突变，表明部分患者具有高危分子生物学特征。

截至分析时，共有9例患者完成诱导治疗，其中8例（88.9%）达到了CR，1例达到PR，ORR为100%。在中位随访7个月时，所有患者均未出现疾病进展，提示该方案在短期内具有较好的疾病控制能力。

治疗相关不良事件（AEs）以1~2级轻中度反应为主，整体安全性良好。其中，2例患者在首次接受奥妥珠单抗输注时出现2级输注相关反应，经对症处理后一周内恢复；另有1例患者出现3级贫血，1例患者在感染COVID-19期间出现阵发性房颤。未观察到出血事件，亦无患者因不良反应而提前中止治疗。

综上所述，奥妥珠单抗联合泽布替尼在初治老年MCL患者中展现出较高的缓解率及良好的耐受性，具有成为该人群无化疗治疗新选择的潜力，值得在更大样本和更长期随访中进一步验证其疗效与安全性。

专家点评

沈建箴

二级教授、博导、医学博士

福建医科大学医学部原党委书记主任（院长）
福建省淋巴瘤防控中心主任
福建医科大学附属协和医院淋巴瘤全程管理中心主任
国家卫生健康委能力建设和继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组专家
中国淋巴瘤全程化管理专家委员会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委中国抗癌协会肿瘤代谢委员会常委
世界中联“血液病”专业委员会第二届理事会副会长
福建省淋巴瘤预防控制专业委员会主任委员
福建省海医会淋巴瘤分会会长
CSCO—UCLI福建抗淋巴瘤联盟主任委员
中国研究型医院血液病精准诊疗专业委员会常委
第五届中国抗癌协会淋巴瘤委员会委员
第六届中国肿瘤临床化疗专业委员会委员
中华生物免疫学会常务理事及血液学分会副主任委员
福建省中西医结合血液病专业委员会主任委员
国家基金、省重大项目、国际合作项目等课题主持人
1995年国务院特殊津贴
国家医师资格考试福建省考区首席考官
中华医学奖评委；国家基金评审专家主编和参编人民卫生出版社国家规划教材14部教育部学位与研究生教育通讯评议专家

沈建箴教授：这项Ⅱ期研究探索了奥妥珠单抗联合泽布替尼（GZ方案）在老年初治MCL患者中的疗效与安全性，结果令人鼓舞。MCL作为一种临床行为高度异质的B细胞淋巴瘤，在老年人群中发病率较高，且往往伴随多种基础疾病，使得传统以化疗为基础的治疗方案在这一人群中实施难度较大。因此，探索一种疗效确切、安全性可控、且无需化疗的治疗模式，对临床具有重要意义。

从研究结果来看，GZ方案在短期内展现出了较高的疾病控制率。截至中位随访7个月时，ORR达100%，其中CR率为88.9%，无一例患者出现疾病进展，这一结果在包括TP53突变、高MIPI评分及Ki-67指数升高等高危特征患者中依然成立，显示了该方案在高风险人群中的潜在价值。同时，整个治疗过程中不良事件多为1~2级反应，且未见明显出血、感染或治疗中断情况，表明该方案在老年人群中具有良好的耐受性。

此外，该研究采用个体化的治疗路径，根据缓解深度调整奥妥珠单抗的使用周期，并在维持阶段单独使用泽布替尼，有助于减少患者治疗负担，也与当前“限时治疗”“精准治疗”的理念相契合。未来若在更大样本量、长期随访的前提下能够继续验证其长期生存获益及安全性，GZ方案有望成为初治老年MCL患者中的一种全新无化疗治疗选择。

参考文献

Zhu Y, Lv Y, Ye X, et al. The efficacy and safety of obinutuzumab with zanubrutinib as first-line treatment in older patients with mantle cell lymphoma. Blood. 2024;144(Suppl 1):1630. doi:10.1182/blood-2024-198711

责任编辑：肿瘤资讯-李春明
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静

10月15日

马坊

漳州市医院 | 大肠外科

泽布替尼联合方案展现亮眼疗效