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2025 ASCO GI丨TAS-102联合呋喹替尼三线治疗mCRC再创佳绩

07月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（2025 ASCO GI）已于1月23日至25日在美国旧金山以线上结合线下的形式举行。此次大会中，多项重磅进展备受领域关注。其中一项TAS-102联合呋喹替尼三线治疗转移性结直肠腺癌患者的Ⅱ期研究的最新分析^[1]提示，TAS-102联合呋喹替尼作为转移性结直肠癌（mCRC）患者的三线治疗方案具有令人鼓舞的生存优势，且毒性可接受。【肿瘤资讯】特邀该研究的PI中山大学附属第一医院彭建军教授就此研究进行深度解读，以飨读者。

彭建军

中山大学附属第一医院胃肠外科

医学博士，副主任医师，硕士研究生导师
中山大学附属第一医院胃肠外科中心
研究方向为胃肠道肿瘤个体化治疗，主持和参与30余项国际、国内多（单）中心临床研究项目，胃癌个体化治疗获得2018年度广东省科技进步一等奖。
国家药品监督管理总局（NMPA）药物临床研究数据核查专家
中国临床肿瘤学会（CSCO）第一、二、三届青年专家委员会委员
中国抗癌协会靶向治疗专业委员会第一届青年专家委员会委员
中国初级卫生保健基金会第一届消化肿瘤专委会委员
中国医疗保健国际交流促进会第一、二届消化道肿瘤MDT分会委员
广东省临床医学学会第一届肿瘤支持与康复治疗专委会副主任委员
广东省医学教育协会第一、二届肿瘤学专业委员会常务委员
广州抗癌协会第十届大肠癌专业委员会副主任委员

摘要号：145
英文名称：Updated analysis of a phase 2 study of fruquintinib plus trifluridine/tipiracil (TAS-102) as third-line treatment in patients with metastatic colorectal adenocarcinoma.

研究背景

TAS-102和是全球范围内针对既往接受过治疗的mCRC患者（pts）的两种标准疗法。该研究旨在评估TAS-102联合呋喹替尼作为mCRC三线治疗的疗效和安全性。之前报告过，TAS-02联合呋喹替尼在既往接受过治疗的mCRC中耐受性良好。

研究方法

在这项开放标签、单组、多中心、Ⅱ期临床试验（NCT05004831）中，入组了至少两种先前标准治疗方案失败的mCRC患者。符合条件的患者每4周口服TAS-102(35mg/m²，bid，d1-5，8-12）和呋喹替尼（4mg，qd，d1-21），直至病情进展或出现不可接受的毒性。主要终点是PFS（根据RECIST v1.1）。次要终点是总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性（根据NCI-CTCAE v5.0）。

研究结果

从2022年3月到2023年8月，共招募了50名符合条件的患者。中位年龄为60岁（39-76岁）。截至2024年9月3日，ORR为10.9%（95%Cl：3.6-23.6），DCR为73.9%（95%Cl：58.9-85.7）。中位PFS为6.33个月（95% CI：4.20-8.62）（图1）。6个月、9个月和12个月的PFS率分别为53.0%、28.3%和23.1%。

中位随访时间为17.6个月，中位OS为18.4个月（95% CI：12.0-NA）（图1）。6个月、9个月和12个月的OS率分别为87.0%、66.9%和64.3%。肝转移（LM）患者和非LM患者的中位PFS相当（6.33个月 vs 6.46个月，P=0.54）。腹膜转移（PM）患者和非PM患者的结果相似（6.07个月 vs 6.33个月，P=0.95）。RAS基因突变、既往治疗线数≥3、年龄≥65岁、转移部位≥2、PM和右侧转移均未被确定为与PFS或OS显著相关的因素（通过单变量Cox比例风险模型）。最常见的任何级别和≥3级治疗相关不良事件（TRAE）主要为血液学毒性。未观察到与治疗相关的死亡。

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图1.mPFS和mos的K-M存活曲线分析

研究结论

最新分析显示，TAS-102联合呋喹替尼作为mCRC患者的三线治疗方案具有令人鼓舞的生存优势，且毒性可接受。该方案可作为此类患者的替代治疗方法。

专家解读

目前mCRC三线标准治疗主要包括瑞戈非尼、呋喹替尼以及TAS-102联合或不联合贝伐珠单抗，这些方案均为晚期mCRC患者带来了生存希望。在现有方案中，TAS-102联合贝伐珠单抗方案被认为生存获益较优。然而，这种方案需要口服药物TAS-102和静脉输注贝伐珠单抗联合给药，这种口服+静注的给药方式较为繁琐，可能导致部分患者因不便或耐受性问题而脱落，影响治疗的持续性和疗效。

为了解决上述问题，并进一步提升mCRC三线治疗的便捷性和患者获益，本研究探索了全口服的TAS-102联合呋喹替尼方案。TAS-102和呋喹替尼均为口服药物，且已被证实是mCRC的有效治疗选择，将两者联合，旨在发挥协同作用，在保证疗效的同时，提高治疗的便利性，减少患者因给药方式不便而导致的治疗中断。本次公布的研究结果是2024年ASCO年会公布数据^[2]的更新，进一步证实了TAS-102联合呋喹替尼方案在mCRC三线治疗中的积极作用，全口服方案有望为患者带来更多获益，这不仅体现在潜在的生存延长，更在于提升了治疗的便利性和患者的依从性，从而可能改善患者的整体治疗体验和预后。

除了本研究探讨的TAS-102与呋喹替尼联合方案之外，目前还有其他关于TAS-102联合治疗方案的相关研究。2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布了一项临床前研究通过细胞培养、结肠肿瘤干细胞成球实验及体内实验，揭示了TAS-102与瑞戈非尼在胃肠道肿瘤中的协同作用机制^[3]。临床研究中，由齐鲁医院郝静教授团队进行的REGTAS研究^[4]对TAS-102联合瑞戈非尼的方案进行了深度探索，并于2023年惊艳亮相ASCO年会。

REGTAS研究是一项多中心、单臂、Ⅱ期研究，旨在评估TAS-102联合瑞戈非尼在难治性mCRC中的疗效和安全性。结果显示，在难治性mCRC中，TAS-102联合瑞戈非尼治疗的中位PFS和OS分别达到了4.9个月和15.4个月（图2），DCR为83.3%。在安全性方面，这一联合方案的不良反应也是可控的，常见的治疗相关不良事件（TRAEs）为高血压，未发生5级TRAEs。该研究证实，TAS-102与瑞戈非尼的联合方案在PFS、OS和DCR方面展现出良好获益，且整体人群对于联合方案可耐受，REGTAS方案可成为难治性mCRC后线治疗的新选择。

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图2. REGTAS研究的PFS和OS

这些研究共同表明，以TAS-102为基础的联合治疗策略，在mCRC三线及后线治疗中具有重要的临床价值。TAS-102联合方案的治疗策略，包括TAS-102联合呋喹替尼、瑞戈非尼或其他药物，正在巩固其在mCRC三线治疗中的基石地位，为晚期mCRC患者带来更多治疗选择和生存希望。基于上述积极成果，我们希望未来能开展更大规模的随机对照研究，以进一步保证TAS-102联合方案在mCRC中的有效性，为更多mCRC患者带来福音。

参考文献

[1]. Peng JJ, Xiao JJ, Long JT, et al. Updated analysis of a phase 2 study of fruquintinib plus trifluridine/tipiracil (TAS-102) as third-line treatment in patients with metastatic colorectal adenocarcinoma.2025 ASCO GI, Abstr 145.
[2].Peng JJ, Long JT, Huang L, et al. Efficacy and safety of fruquintinib plus trifluridine/tipiracil (TAS-102) as third-line treatment in patients with metastatic colorectal adenocarcinoma: Results from a single arm, phase 2, multicenter study. 2024 ASCO, Abstr 3536.
[3].Zhang J, et al.TAS102 synergizes with regorafenib against colorectal and gastric cancer cells. 2023 AACR, Abstr 5510.
[4].Wang XL, Li Z, Sha D, et al. Efficacy and safety of regorafenib plus biweekly TAS-102 for refractory metastatic colorectal cancer (REGTAS): A multicenter single-arm phase II trial. 2023 ASCO, Abstr e15567.

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-展思懿