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靖昌庆、李乐平教授团队研究成果见刊《柳叶刀·肿瘤学》，全程新辅助放化疗联合免疫治疗局部晚期直肠癌显潜力

07月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，全程新辅助治疗（TNT）模式已成为局部晚期直肠癌（LARC）治疗领域的热点。在此基础上，探索放疗、化疗与免疫治疗的协同增效作用，是进一步提升疗效的重要方向。近日，由山东第一医科大学附属省立医院（山东省立医院）靖昌庆、李乐平教授领衔消化道肿瘤多学科诊疗团队开展的SPRING-01研究成果在国际顶级期刊《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）上全文发表。这项研究在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上作为Rapid Oral亮相，引发广泛关注。

该研究结果显示，在短程放疗联合CAPOX化疗的TNT方案基础上，联合PD-1抑制剂信迪利单抗，可将患者的病理学完全缓解（pCR）率从32.7%提升至59.2%，且安全性可控。研究的优异数据有望为LARC患者提供一种极具前景的新辅助治疗选择。

研究背景

LARC既往标准治疗模式为先进行新辅助放化疗，随后行全直肠系膜切除手术，术后继续辅助化疗。然而，这种模式仍面临诸多挑战。如何进一步提高pCR率，降低局部复发率、提高保肛率和提高患者生活质量是目前临床治疗中的关注点。近年来，TNT作为一种创新的治疗策略应运而生。TNT模式将所有放疗和化疗均安排在手术之前完成，其中短程放疗（SCRT）联合化疗的方案，已被证实能有效提升pCR率，并降低复发风险。

既往已有研究显示，结合免疫治疗的TNT可以提高pCR率，但缺乏高级别的随机对照试验证据，直接比较含免疫治疗的TNT方案与不含免疫的TNT方案在LARC患者中的疗效差异。SPRING-01研究正是在这样的背景下开展，旨在探索一种疗效更优、同时安全性可管理的新型TNT策略。

研究方法

SPRING-01是一项在山东省立医院进行的单中心、开放标签、II期随机对照试验。共98例符合条件的患者被按1:1的比例随机分配到两个治疗组：试验组（信迪利单抗+CAPOX组，n=49）患者接受短程放疗（5Gy^*5次），放疗结束1周后，接受6个周期的信迪利单抗联合CAPOX方案化疗，对照组（CAPOX组，n=49）患者仅接受相同的短程放疗和6个周期的CAPOX方案化疗。全程新辅助治疗完成后2~3周进行根治性直肠全系膜切除术（TME）。

主要研究终点为病理完全缓解（pCR）率，次要终点包括完全缓解（CR）率、主要病理缓解（MPR）率、R0切除率、手术并发症以及治疗相关不良事件（TRAEs）等。

研究结果

研究结果显示，试验组信迪利单抗联合CAPOX组较CAPOX对照组显著提高了pCR率，两组分别为59.2% vs 32.7%（P=0.015）。此外，试验组在次要终点上也表现更优，包括更高的CR率（61.2% vs 32.7%；P=0.0085）和MPR率（73.5% vs 46.9%；P=0.013）。

表1 新辅助治疗疗效及病理结果

89例患者接受了腹腔镜手术，两组的R0切除率无显著差异（均为100%），保肛率也无显著差异（71% vs 73%）。术后并发症的发生率在两组间无统计学差异（试验组24% vs 对照组11%），且均未报告3级及以上的严重并发症或60天内死亡事件。

表2 手术结果

新辅助治疗期间，试验组和对照组的总体TRAEs发生率相似（92% vs 90%），≥3级TRAEs的发生率也相当（33% vs 35%）。试验组出现了免疫相关不良事件（irAEs），其中3~4级irAEs的发生率为12%，包括心肌炎、肾损伤、肺炎、结肠炎和皮炎等，无免疫治疗相关死亡。

表3 新辅助治疗期间治疗相关不良事件

研究结论

SPRING-01研究结果证实，对于局部晚期直肠癌患者，在短程放疗联合CAPOX化疗的TNT方案中加入PD-1抑制剂信迪利单抗，可显著提高pCR率且不增加手术风险，整体安全性可管理。短程放化疗联合免疫有望成为局部晚期直肠癌的新型新辅助治疗策略，值得在更大的多中心试验中进一步探索。

参考文献

Tian F, Dai H, Sha D, et al. Total neoadjuvant treatment with short-course radiotherapy followed by sintilimab plus capecitabine-oxaliplatin versus short-course radiotherapy followed by capecitabine-oxaliplatin in patients with locally advanced rectal cancer (SPRING-01): a single-centre, open-label, phase 2, randomised controlled trial. Lancet Oncol. Published online July 8, 2025.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-AS

07月17日

毛玉英

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

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