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【2025 EHA TOPTALK】Jesus San Miguel教授:多发性骨髓瘤CAR-T治疗的未来——前移策略与多靶点联合

07月14日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2025年6月12日~6月15日,第30届欧洲血液学会(EHA)年会在“艺术之都”意大利米兰隆重举行。此次大会聚集了众多血液病学领域的顶尖专家与学者,旨在共同探讨血液系统疾病的前沿进展和临床实践成果。

会议期间,【肿瘤资讯】非常荣幸地邀请到了西班牙纳瓦拉大学癌症临床中心(CUN)的Jesus San Miguel Izquierdo教授,就多发性骨髓瘤(MM)的细胞治疗前景,特别是CAR-T疗法的未来发展方向,进行了深度专访。

Jesús San Miguel
血液学教授

曾任西班牙萨拉曼卡大学医院血液科主任20多年,并担任萨拉曼卡生物医学研究所所长和癌症研究中心副主任。2012年至2019年,担任国际骨髓瘤学会主席。San Miguel教授发表了大量论文(900多篇原创论文,H-Index:148和>100000次引用),在骨髓瘤细胞生物学方面做出了开创性贡献,包括免疫表型、MGUS或冒烟性MM向活动性MM转化风险、MRD以及新的抗骨髓瘤药物的研究等。

CAR-T疗法的未来:治疗前移与多靶点联合策略

San Miguel教授:靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的自体CAR-T细胞疗法,在多发性骨髓瘤的治疗领域取得了里程碑式的进展。临床数据显示,在接受了多线治疗、现有标准疗法耐药的复发/难治性患者中,CAR-T疗法仍能诱导高比例的深度缓解。更重要的是,长期随访数据显示了显著的生存获益,约有三分之一的患者可获得长达五年的无进展生存。对于这部分治疗选择有限的患者群体而言,该疗法提供了全新的治疗途径,并提升了实现长期疾病控制的可能性。

尽管现有成就斐然,但我们仍需探索进一步优化治疗的策略。未来的发展方向,主要集中于两个层面:治疗时机前移与多靶点联合。

其一,将CAR-T疗法的应用时机从后线治疗前移,是提升疗效的关键一步。 当前,CAR-T疗法多用于末线治疗,但患者体内的T细胞功能常因多轮化疗而受损,即T细胞的健康度(T-cell fitness)下降。这不仅影响CAR-T细胞的制备,也可能限制其在体内的扩增与持久性。因此,将CAR-T疗法应用于疾病更早期的阶段,如初诊或早期复发时,是一个重要的优化方向。在疾病早期,患者的T细胞具备更佳的增殖潜能与细胞毒性,有助于生产出功能更优、持久性更强的CAR-T细胞产品,从而可能获得更深、更持久的临床缓解,并增加清除微小残留病灶(MRD)的机会。

其二,为应对耐药问题,开发多靶点CAR-T疗法是另一核心策略。 临床观察到,骨髓瘤细胞在治疗压力下可能发生适应性改变,通过下调或丢失BCMA靶点来逃避CAR-T细胞的攻击,这种“抗原逃逸”是导致疾病复发的重要机制。因此,开发多靶点CAR-T疗法是克服此局限性的重要途径。除BCMA外,GPRC5D和CD19等也是极具潜力的靶点。通过设计靶向两种或多种抗原的CAR-T细胞,可以更全面地识别并清除肿瘤细胞,从而降低因单一抗原丢失而导致的复发风险。

综上所述,将CAR-T疗法应用于更前线的治疗,并结合多靶点的设计,是该领域未来发展的核心方向,其最终目标是为患者带来更高质量的长期生存,并向功能性治愈迈进。

荣誉归于团队:共同迈向治愈骨髓瘤的目标

San Miguel教授:我所获得的任何认可,都并非颁给个人的,而是对整个团队工作的肯定。在我漫长的职业生涯中,我有幸与许多才华横溢的同仁共事,他们与我分享了许多我从未想过的绝妙想法。我们拥有一个共同的承诺——那就是让多发性骨髓瘤从一种致命的疾病,变成一种可以治愈的疾病。因此,这每一份荣誉都属于我的团队——西班牙骨髓瘤协作组(PETHEMA)、萨拉曼卡大学和纳瓦拉大学的团队,以及国际骨髓瘤工作组(IMWG)的每一位成员。

责任编辑:Ashelin
排版编辑:Ashelin


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07月18日
赵沛康
中山大学(北校区)
07月15日
吴枫阳
湖北省肿瘤医院 | 消化内科
多发性骨髓瘤CAR-T治疗的未来