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2025 EHA｜Dr. Harry Gill:罗培干扰素治疗ET和早期/低风险PMF展现显著获益，研究证实高缓解率与良好耐受性

07月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

原发性血小板增多症（ET）、真性红细胞增多症（PV）和原发性骨髓纤维化（PMF）是起源于骨髓造血干细胞的恶性克隆性肿瘤，统称为费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤（MPNs）。其特征是由于JAK2、CALR或MPL等基因的驱动突变导致造血干细胞或祖细胞出现不受控制的克隆性增殖^1,2。血栓出血性并发症和白血病转化是MPN自然史的一部分³。

Ropeginterferon α-2b（罗培干扰素α-2b）是一种新型的长效单聚乙二醇脯氨酸干扰素，采用独特的每两周一次给药方案。目前，罗培干扰素已在欧洲、中国台湾、瑞士、以色列、美国（US）、日本、新加坡、马来西亚和中国获批用于治疗PV^4,5，成为有史以来首个获批长期用于PV治疗的超长效干扰素（IFN）。在2025年NCCN MPN指南（PV）中，罗培干扰素被推荐为所有PV的首选药物²。

在2025年6月12-15日召开的2025年第30届欧洲血液学会（EHA）年会上，Dr. Harry Gill公布了使用罗培干扰素治疗ET和PMF的相关研究进展，这些进展为MPN的治疗提供了新思路。

SURPASS ET III期研究⁶：
罗培干扰素作为高危ET患者的二线治疗，其疗效显著优于阿那格雷

目前ET的治疗方法主要是非特异性降细胞治疗，包括羟基脲（一线）和阿那格雷；自 1997 年阿那格雷上市以来，美国尚未批准任何新的ET疗法。

SURPASS ET研究是一项评估罗培干扰素的药代动力学特征并比较罗培干扰素与阿那格雷作为ET二线治疗药物的有效性、安全性和耐受性的III期研究。该研究入组了高危ET、羟基脲耐药或不耐受，且血小板>450×10⁹/L的患者。患者1:1随机分配至罗培干扰素组或阿那格雷组。

图1 SURPASS ET研究设计.png

图1 SURPASS ET研究设计

研究共入组了174例患者，患者基线特征如表1所示。

表1 入组患者基线特征

表1 入组患者基线特征.png

研究结果显示，罗培干扰素组在第9至12个月达到modified ELN持久缓解的患者比例显著高于阿那格雷组（42.9% vs. 6%, P=0.0001）（图2）, 且在血液学、脾肿大、症状（MPN-SAF）的改善和血栓/出血事件发生率上，罗培干扰素组均优于阿那格雷组（图3）。

图2 主要终点：modified ELN 缓解率.png

图2 主要终点：modified ELN 缓解率

图3 主要终点各项参数.png

图3 主要终点各项参数

在基因负荷方面，罗培干扰素组的JAK2V617F和CALR基因分子学缓解率显著高于阿那格雷组。罗培干扰素组平均JAK2V617F等位基因负荷从基线时的33.7%降至12个月时的25.3%，而阿那格雷组变化为39.7%至37.3%（图4）。且罗培干扰素组有2例CALR基因治疗1年时达到完全分子学缓解（图5）。

图4 JAK2V617F 基因负荷.png

图4 JAK2V617F 基因负荷

图5 CALR 基因分子学缓解率.png

图5 CALR 基因分子学缓解率

在整体安全性方面，罗培干扰素组发生治疗期间严重AE（SAE）、特别关注的AE（AESI）及导致治疗中断的AE的患者比例低于阿那格雷组（表2）。

表2 不良事件

表2 不良事件.png

a. AESI包括：精神、眼部、免疫、胃肠道和心脏方面的事件，以及与ET相关的严重心血管、出血或血栓事件

SURPASS ET研究结果表明，罗培干扰素作为高危ET患者的二线治疗，其疗效优于阿那格雷。罗培干扰素为高危ET患者提供了一种潜在的新治疗选择。

P1101MF II期研究⁷：
使用罗培干扰素治疗早期/低风险骨髓纤维化可行、安全且耐受性良好

根据动态国际预后评分系统（DIPSS），大多数处于纤维化前/早期纤维化阶段（Pre-/Early PMF）的原发性骨髓纤维化（PMF）患者将发展为高风险或显性MF。目前对这些患者的最佳治疗方法尚无共识。

P1101MF研究是一项正在进行的多中心II期研究，该研究入组了确诊为Pre-/Early PMF、DIPSS低/中危-1的显性PMF和PV/ET继发的MF，需要降细胞治疗且未接受过干扰素alfa（IFN-α）治疗的患者，旨在系统评估罗培干扰素在这些患者中的有效性和安全性。研究加速剂量滴定方案给药，起始剂量（第0周）为250mcg，第2周时剂量递增至350mcg，第4周时剂量递增至500mcg，每2周给药一次。

截至2024年6月30日，研究入组了71例患者，患者基线特征如表3所示。

表3 入组患者基线特征

表3 入组患者基线特征.png

在中位随访119周后，63.8%、63.5%和70%的患者分别在第24、48、104周达到了血液学应答且应答率在pre-PMF队列更高（表4）。

表4 患者血液学缓解率

表4 患者血液学缓解率.png

A. 血液学应答定义为Hb≥10g/dL, WBC<10×10⁹/L, 且PLT<400×10⁹/L
B. Hb应答定义为Hb≥10g/dL
C. WBC应答定义为WBC<10×10⁹/L
D. PLT应答定义为PLT<400×10⁹/L

在第24、48、104周时，患者JAK2V617F、CALR负荷均有所下降：

24周时，25/47例（53.1%）患者JAK2V617F负荷下降（8例[17%]降低≥25%；2例[4.6%]患者降低≥50%）
48周时，25/41例（70%）患者JAK2V617F VAF降低（10例[24.4%]降低≥25%；5例[12.2%]患者降低≥50%）
104周，23/34例（67.6%）患者JAK2V617F VAF降低（8例[23.5%]降低≥25%；2例[5.9%]患者降低≥50%）
24周时，10/19例（52.6%）患者CALR VAF降低（1例[5.3%]降低≥25%）
48周时，6/14例（42.9%）患者CALR VAF降低（3例[21.4%]降低≥25%）
104周时，6/15例（40%）患者CALR VAF降低（1例[6.7%]降低≥25%）

研究中，最常见的非血液学AE包括转氨酶升高（1-2级，35例，49.2%）、不适（1-2级，29例，40.8%；3-4级，1例，1.4%）和脱发（1-2级，24例，33.8%）。

最常见的血液学AE包括贫血（1-2级，15例，21.1%；3-4级，6例，8.5%）、中性粒细胞减少（1-2级，15例，21.1%；3-4级，4例，5.6%）和血小板减少（1-2级，8例，11.2%；3-4级，3例，4.2%）。

研究期间未观察到血栓出血事件或进展至急变期MF。

P1101MF研究初步结果表明，使用罗培干扰素治疗早期/低风险PMF是可行、安全且耐受性良好的。研究观察到持久的血液学、临床和分子反应。本研究初步结果证实了IFN-α 疗法的疾病修饰潜力。

小结

ET和PMF患者发生血栓和出血的风险较高，还存在可能难以管理的疾病相关症状。目前临床针对一线治疗耐药的高风险ET患者和纤维化前/早期PMF且不适合接受JAK抑制剂的患者的治疗方案有限。以上两项研究的结果表明，罗培干扰素为高危ET患者和早期/低风险PMF患者提供了一种新的更优选的治疗选择。

参考文献

[1] Barbui T et al. The 2016 WHO classification and diagnostic criteria for myeloproliferative neoplasms: document summary and in-depth discussion. Blood Cancer J. 2018;8(2):15.
[2]NCCN. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Myeloproliferative Neoplasms. Version 3.2022.
[3]Jeryczynski G et al. Pre-fibrotic/early primary myelofibrosis vs. WHO-defined essential thrombocythemia: The impact of minor clinical diagnosis criteria on the outcome of the disease. Am J Hematol. 2017;92(9):885-891.
[4] Gisslinger H et al. Ropeginterferon alfa-2b versus standard therapy for polycythaemia vera (PROUD-PV and CONTINUATION-PV): a randomised, non-inferiority, phase 3 trial and its extension study. Lancet Haematol. 2020;7:e196-208.
[5] US FDA. FDA Approves Treatment for Rare Blood Disease [Internet]. 2021 [cited 2021 Nov 12]. Available from: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-treatment-rare-blood-disease
[6] Harry Gill, et al. 2025 EHA S102
[7] Harry Gill, et al. 2025 EHA S222

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-yu