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【35under35】江雨鹏博士：芦比替定联合阿替利珠单抗作为晚期小细胞肺癌二线治疗的安全性和有效性研究：2SMALL I/II期研究结果

07月02日

作者：江雨鹏

医院：中南大学湘雅二医院

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江雨鹏

中南大学湘雅二医院肿瘤科医师助理研究员

中南大学湘雅医院博士
中山大学孙逸仙纪念医院博士后
湖南省老年医学会泌尿生殖肿瘤分会秘书
湖南省健康服务业协会肿瘤研究与创新分会秘书
湖南省老年医学会肿瘤研究与转化分会青年委员
主持博士后科学基金面上项目1项、湖南省自然科学基金青年基金1项、参与省部级项目多项
以1作/通讯发表SCI 10余篇

ASCO 解读文献

Safety and efficacy of lurbinectedin plus atezolizumab as second-line treatment for advanced small-cell lung cancer: Results of the 2SMALL phase 1/2 study.

芦比替定联合阿替利珠单抗作为晚期小细胞肺癌二线治疗的安全性和有效性研究：2SMALL I/II期研究结果

研究背景

小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性极强的恶性肿瘤，占所有肺癌的13%，五年生存率低于12%。复发性SCLC仍是主要的治疗挑战，凸显了对创新二线疗法的需求。芦比替定（LUR）联合阿替利珠单抗（ATZ）在免疫活性模型中显示出协同作用，并在I期试验中证明了临床可行性。本研究旨在评估该方案作为SCLC患者二线治疗的疗效和安全性。

研究方法

这项前瞻性、多中心研究入组了ECOG PS 0-1分、RECIST 1.1标准可测量病灶、且在仅接受过一种含铂化疗方案（C1队列）或含铂化疗联合PD-1/PD-L1阻断剂（C2队列）后出现疾病进展的患者。关键入组标准包括化疗间期≥30天，以及器官功能良好。允许纳入先前经放疗控制已治疗的脑转移患者。患者在每3周的第1天，先接受阿替利珠单抗（1200 mg，静脉输注30-60分钟），随后接受芦比替定（3.2 mg/m²，静脉输注1小时）。主要给予5天G-CSF一级预防。主要终点是根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

研究结果

2022年6月至2024年3月期间，共有218名患者接受筛选，最终151名患者入组：C1队列68名，C2队列83名。中位年龄为64岁（范围：45–79岁），58%为男性。大多数患者（73%）ECOG评分为1分。C1队列的ORR为：44.12% (32.27% - 56.63%)，而C2队列的ORR为37.35% (27.18%-48.7%)。联合方案耐受性良好，未出现预期外的安全性信号。91%的患者报告了治疗期间出现的不良事件（TEAEs）。大于3级的血液学毒性包括中性粒细胞减少症（C1：16.18%；C2：7.23%）和血小板减少症（C1：8.82%；C2：1.20%）。治疗期间死亡事件发生在7例患者中（C1：4例；C2：3例）。

研究结论

无论患者先前是否接受过免疫治疗，芦比替定联合阿替利珠单抗在复发性SCLC患者中均显示出令人惊喜的疗效。相关的安全性特征是可管理的。

解读

研究数据结果的披露：2SMALL研究是前瞻性、多中心的II期临床研究，探讨了芦比替定联合阿替利珠单抗治疗晚期小细胞肺癌二线治疗的安全性和有效性。该研究分成2个亚组进行，仅接受过一种含铂化疗方案（C1队列）或含铂化疗联合PD-1/PD-L1阻断剂（C2队列）后出现疾病进展的患者。其中：C1队列的ORR为：44.12% (32.27% - 56.63%)，而C2队列的ORR为37.35% (27.18%-48.7%)，将二者结合起来，整体的ORR高达40.4%（32.6% - 48.7%）。

近30年来，相较于非小细胞肺癌治疗药物的迅猛发展，小细胞肺癌药物的发展属实缓慢，举步维艰。此前，二线化疗方案首选拓扑替康，而拓扑替康作为小细胞肺癌二线疗法的有效率仅为24%，中位无进展生存期为3.9个月，中位总生存期为5.8个月。而芦比替定打破了这长达30年的封印。并且，上述研究是在在没有剔除既往存在CNS转移的情况下取得的（C1队列34.3%，C2队列23.9%）。本研究，在芦比替定的基础上进一步探索联合阿替利珠单抗的疗法，初步结果提示联合阿替利珠单抗对于一线未行免疫治疗的患者可能获益更大。

此外，芦比替定联合阿替利珠单抗依然取得了非常良好的安全性，未出现预期外的安全性信号，大于3级的血液学毒性较为少见：如中性粒细胞减少症（C1：16.18%；C2：7.23%）和血小板减少症（C1：8.82%；C2：1.20%）。上述结果表明，该方案安全可控。

总体而言，2SMALL研究证实了芦比替定联合阿替利珠单抗是有效且安全的晚期小细胞肺癌的二线治疗方案。并且可能更适合于前期未行免疫治疗的患者，但在临床实践中，仍需关注其不良反应的监测。

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责任编辑：肿瘤资讯-35under35班长