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【35under35】刘洋博士： CEPHEUS III 期研究编译与解读

06月26日

作者：刘洋

医院：山东大学齐鲁医院

第九届“35under35”报名已正式结束，数百位青年肿瘤医生将继续参与后续的一系列学术活动，展示青年医生的风采！第一轮为ASCO摘要解读，候选人在2024和2025 ASCO口头报告专题中自由选择一份进行点评，现进行集中展示，供各位品评！如您喜欢，请不吝点赞或分享，让更多的医生同道看到！同时，您也可以在下方发表您的见解哦！

刘洋

山东大学齐鲁医院血液科主治医师

山东省医学会老年病学会血液专业委员会委员
山东青年医务工作者协会血液学分会常务、秘书
山东省中医药学会干细胞与绿色治疗专委会委员
主持国家自然科学基金1项，发表一区SCI论文多篇
2016年APSTH国际会议进行口头报告
擅长血液免疫学、造血干细胞移植的相关研究及血液系统药物临床应用及安全性评价
在医工交叉的血液系统应用领域有一定经验

ASCO 解读文献

CEPHEUS III 期研究编译与解读

摘要

研究背景

多发性骨髓瘤（MM）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，对于移植不适合（TIE）的患者，寻找更有效的治疗方案一直是临床研究的重点。此前已有多种治疗方案应用于临床，但仍存在疗效和安全性的提升空间。

研究目的

CEPHEUS 研究旨在验证四联方案（D - VRd）在 TIE 人群中的优效性，对比其与传统三联方案（VRd）在无进展生存期（PFS）、完全缓解率（≥CR 率）、微小残留病阴性率（MRD 阴性率）以及安全性等方面的差异。

大致方法流程

该研究纳入了中位年龄 73 岁的 TIE 患者，随机分为两组。实验组采用 D - VRd 方案治疗，对照组采用 VRd 方案治疗。研究过程中对患者的 PFS、≥CR 率、MRD 阴性率以及 3 - 4 级不良事件（如感染率、外周神经病变等）进行监测和记录。

研究结果

1. 中位 PFS：实验组未达到，对照组为 21.8 月，Δ 值显示 PFS 延长超过 12 个月。
2. HR (95% CI)：实验组为 0.45（0.33 - 0.61），表明实验组疾病进展风险较对照组降低 55%；高危亚组 HR = 0.32，风险降低 68%。
3. ≥CR 率：实验组为 32%，对照组为 21%，Δ 值为 +11%。
4. MRD 阴性率（10⁻⁵灵敏度）：实验组为 48%，对照组为 25%，Δ 值为 +23%，且实验组该指标有高亮显示，提示优势明显。
5. 3 - 4 级不良事件：实验组感染率为 35%，外周神经病变为 18%；对照组感染率为 28%，外周神经病变为 15%。

研究结论

CEPHEUS 研究首次验证了四联方案（D - VRd）在 TIE 人群中的优效性，显著延长了 PFS，提高了≥CR 率和 MRD 清除率，尽管增加了一定的外周神经病变风险，但总体上为 TIE 患者提供了更有效的治疗选择。

解读

从创新性来看，CEPHEUS 研究打破了传统三联方案的局限，首次验证了四联方案在 TIE 人群中的优效性，这是该研究的重大突破。与其他研究（如 MAIA、ALCYONE 和 GRIFFIN 研究）相比，CEPHEUS 研究聚焦于 TIE 人群，且 D - VRd 方案在 MRD 清除率方面表现更为突出。

在临床应用方面，D - VRd 方案虽然能带来更好的疗效，但增加的外周神经病变风险需要在临床决策中谨慎考虑。对于身体状况较好、能够耐受外周神经病变风险的患者，D - VRd 方案可作为首选；而对于耐受性较差的患者，可能需要权衡利弊后选择其他方案。

从未来研究方向来看，可以进一步探索如何降低 D - VRd 方案的外周神经病变风险，同时提高其疗效。例如，可以研究联合使用神经保护剂，或者优化药物剂量和给药方式。此外，还可以开展多中心、大样本的研究，验证该方案在不同人群中的疗效和安全性。

多发性骨髓瘤（NDMM）关键III期研究数据对比

CEPHEUS、MAIA、ALCYONE和GRIFFIN研究核心数据整合

统计注释与关键结论：

· HR解读：风险比，HR<1表示实验组疾病进展风险低于对照组（如HR=0.45→风险降低55%）
· Δ值：实验组与对照组绝对差异（实验组值-对照组值）
· 核心创新性：CEPHEUS首次验证四联方案(D-VRd)在TIE人群优效性，PFS显著延长>12个月
· 深度缓解优势：D-VRd方案的MRD⁻⁵清除率(48%)高于其他方案(D-Rd:25%, D-VMP:未评估)
· 高危亚组数据：CEPHEUS研究中del(17p)患者D-VRd vs VRd HR=0.32（风险降低68%）
· 安全性差异：含硼替佐米方案增加外周神经病变风险(D-VRd:18%, D-VMP:5%)

指导老师点评

CEPHEUS 研究为 TIE 多发性骨髓瘤患者治疗带来新希望。编译准确提炼关键信息，解读结合临床实际，对比其他研究阐述异同，观点独到且有深度。提出的未来研究方向具有一定前瞻性，对临床决策有参考价值，整体表现良好。

【温馨提示】：如果您觉得刘洋医生解读的好，请在下方为他点赞并将文章分享给更多的同道！当然，您也可以在下方留下您的个人见解哦！

参考文献

数据来源： N Engl J Med. 2022;387:132-147 | Lancet Oncol. 2023;24:463-474 | J Clin Oncol. 2023;41:1275-1284

责任编辑：肿瘤资讯-35under35班长