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【瑞享金研】第九期：单倍体外周血干细胞联合骨髓或脐带血作为移植物治疗血液系统肿瘤的开放标签，多中心，随机3期临床研究

06月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

单倍体外周血干细胞联合骨髓或脐带血作为移植物治疗血液系统肿瘤的开放标签，多中心，随机3期临床研究

背景介绍

已有回顾性研究显示单倍体移植联合非亲缘脐血输注（haplo PBSC+UCB）能够改善血液系统恶性肿瘤患者的生存率。本文通过设计一项多中心、开放标签、随机3期临床试验旨在验证是否haplo PBSC+CB相较于haplo PBSC+BM移植能有更优的生存结局。

研究方法

入组标准包括诊断为血液系统恶性肿瘤，18-65岁，ECOG 0-2，HCT-CI 0-2，且首次接受allo-HSCT。患者被随机分配（1:1）接受haplo PBSC联合CB移植或haplo PBSC联合BM移植。主要终点是1年DFS。所有疗效和安全性终点均在意向治疗人群中进行评估。

研究结果

在2022.3.5-2023.1.2共筛选357名接受单倍体移植的患者，并在7个中心共入组314名患者。符合条件的参与者被随机分配(1:1)接受haplo PBSC +CB或haplo PBSC +BM移植。没有参与者偏离方案，所有314名患者都纳入疗效和安全性分析。

临床基线特征：314名参与者中，有180人（57%）男性，134人（43%）女性，中位年龄为38岁（IQR 27 -52岁）。其中168名（54%）AML，69名（22%）B-ALL，23名（7%）T-ALL，9名（3%）MPAL，45名（14%）MDS。

DFS：随机分配后中位随访时间为17.2个月（IQR10.0 -20.8）。PBSC+UCB组的1年DFS 82.2%（95%CI 75.2 -87.3），PBSC+BM组65.6%（57.6 -72.5）（HR 0.47，95%CI 0.30 -0.74；p =0.0010）。

CIR：PBSC+UCB组1年CIR10.2%（95%CI 6.1-15.5），PBSC+BM组19.7%（13.9 -26.3）（HR 0.50，95%CI 0.27 -0.91；p =0.024）。

NRM：PBSC+UCB组患者的1年NRM 7.6%（95%CI 4.2-12.5）， PBSC+BM组14.7%（9.6-20.7）（HR 0.50，95% CI 0.25-0.99；p =0.049）。

OS：PBSC+UCB组患者的1年OS 86.6%（95%CI 80.2 -91.1），PBSC+BM组75.2%（67.6 -81.2）（HR 0.50，95% CI 0.29 -0.85；p =0.010）。

GRFS：PBSC+UCB组的1年GRFS 75.8%（95%CI 68.3 -81.8），PBSC+BM组51.1%（46.0 -61.6）（HR 0.46，95% CI 0.31 -0.68；p <0.0010）。

造血重建：两组ANC植入的中位时间均为12天（IQR 11 -14天，p=0.47）。而PBSC+UCB和PBSC+BM组PLT植入的中位时间分别为12天（11 -16天）、14天（12 -18天）（p =0.0070）。PBSC+UCB组30天ANC植入率为100%，PBSC+BM组98.0%（95%CI 93.4 -99.4）（HR 1.11，95%CI 0.92 -1.34；p=0.29）；PBSC+UCB组30天PLT植入率94.3%（89.1 -97.0），PBSC+BM组91.7%（86.0 -95.2）（HR1.29，95%CI 1.04 -1.59；p =0.021）。

嵌合：在PBSC+UCB移植组中可观察到部分患者在移植早期阶段会出现haplo-CB混合嵌合，再逐步转变为haplo供者完全嵌合的动态变化。并且，发生和未发生混合嵌合的患者在背景特征和移植结局方面均无显著差异。

安全性：PBSC+UCB组和PBSC+BM最常见的3-5级不良事件是感染（58 [37%] vs 77 [49%]；P=0.030）、aGVHD（49 [31%] vs 61 [39%]）和胃肠功能紊乱（38 [24%] vs 38 [24%]）。PBSC+UCB中7人（4%）、PBSC+BM中17人（11%）在移植后100天内死于移植相关（P=0.034）。PBSC+CB和PBSC+BM的死亡原因分别是感染（4人[3%] vs 11人[7%]）、aGVHD（1人[1%] vs 3人[2%]）、血管疾病（2人[1%] vs 1人[1%]）、心脏疾病（0 vs 1人[1%]）和呼吸系统疾病（0 vs 1人[1%]）。

针对DFS进行事后分析，某些亚组可能会从haplo PBSC+UCB移植中显著获益。接受haplo PBSC+UCB移植的AML或MDS患者（HR 0.58，95%CI 0.35 -0.96；p =0.035）以及B-ALL（HR0.40，95% CI0.16 -1.00；p =0.050），其DFS明显优于接受haplo PBSC+BM移植患者。按疾病风险分层分析，高危疾病患者可能从haplo PBSC+UCB移植中获益更多。而对于达到CR的患者接受haplo PBSC+UCB移植DFS更好。

总结

该临床试验结果证实，在血液系统恶性肿瘤患者中，接受haplo PBSC+UCB与haplo PBSC+BM移植相比，可实现更优的无病生存。接受haplo PBSC+UCB移植患者的总生存得到改善，且与haplo PBSC+BM移植的患者相比，这些患者100天内3 -5级感染更少，NRM更低。

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责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-黄洋洋