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【瑞享金研】第八期：MRD及异基因造血干细胞移植后吉瑞替尼维持治疗在FLT3-ITD突变急性髓系白血病（AML）患者中的应用

06月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

MRD及异基因造血干细胞移植后吉瑞替尼维持治疗在FLT3-ITD突变急性髓系白血病（AML）患者中的应用

在BMT CTN 1506/MORPHO试验中，接受吉瑞替尼维持治疗的患者复发率较低，但骨髓抑制、感染等导致治疗中断的发生率却高于安慰剂组。因此，准确评估FLT3-ITD MRD检测在识别复发风险最高的患者，真正能从吉瑞替尼治疗中获益的患者，从而避免不必要的治疗相关毒性显得尤为重要。

研究方法

作者对BMT CTN 1506/MORPHO试验中的MRD数据进行了事后分析，在规定的间隔时间收集骨髓穿刺样本：

（1）HCT前，在预处理开始前30天内；
（2）HCT后，随机分配前；
（3）从开始吉瑞替尼/安慰剂治疗起的3、6、12、18和24个月；
（4）治疗结束时。采用PCR-NGS进行检测。

研究结果

1、参与者的MRD相关特征见表1。

比较有MRD和无MRD的参与者，没有明显的临床特征（包括年龄、性别、核型、HCT前化疗的疗程数或预处理方案）能够区分MRD阳性组和MRD阴性组。

在HCT前、HCT后或两者均有检测到的参与者中，共有54名检测到多个FLT3-ITD克隆。

2、MRD与复发的相关性

在BMT CTN 1506/MORPHO研究的主要分析中，无论MRD是在HCT前还是HCT后检测到的，以及使用1×10⁻⁶或1×10⁻⁴作为截断值，吉瑞替尼组的复发风险均降低（见图1）。由于吉瑞替尼对复发风险的影响，研究者使用安慰剂组的结果来分析MRD与HCT后复发之间的关系。在所有MRD水平下，使用吉瑞替尼维持治疗均似乎改善了RFS并降低了复发率（见图2B-C）。

由于目前已知在诱导治疗和巩固治疗期间使用FLT3抑制剂可以诱导更深的缓解，研究者还探讨了HCT前使用FLT3抑制剂是否与围手术期MRD阴性结果相关。在82名MRD阴性的安慰剂组参与者中，47名在HCT前接受了联合FLT3抑制剂的强化化疗，其中仅有2名（4.3%）以FLT3-ITD突变复发（另外2名以野生型FLT3 AML复发）。其余35名安慰剂组参与者在HCT前未接受FLT3抑制剂治疗，其中6名（17.1%）以FLT3-ITD突变复发。

【图1】

【图2】

3、克隆复发或清除的动力学

37名HCT后MRD阳性的参与者被随机分配到安慰剂组，其中20人复发；29名HCT后MRD阳性的参与者被随机分配到吉瑞替尼组，其中7人复发。图3展示了个体FLT3-ITD克隆的克隆复发和清除的动力学过程。安慰剂组的大多数复发发生得很快，64.3%（9/14）在随机化后8周内发生，93.9%（13/14）在随机化后16周内发生。吉瑞替尼组的克隆清除发生在更广泛的时间点。图4总结了两组的克隆清除过程。HCT后任何水平的MRD似乎都影响复发的相对风险，随着MRD水平的降低，这种影响逐渐减弱。

吉瑞替尼组仅报告了21起复发事件。图5展示了6个病例。在吉瑞替尼组中，提前停止研究治疗（无论任何原因）的参与者比完成24个月维持治疗的参与者复发率更高。携带多个克隆的参与者倾向于以最初检测到的最高VAF的克隆（即“优势克隆”）复发，但由于总体复发数量相对较少，这一结论的强度有限。

【图4】

【图5】

4、多克隆MRD

在本研究中，174名围HCT期存在MRD的参与者中，有54名（31%）检测到≥2个FLT3-ITD突变，与试验中的其他所有参与者相比，以及与仅存在单个FLT3-ITD克隆的MRD参与者相比，这种多克隆性与更差的无复发生存（RFS）相关，尽管这种差异未达到统计学显著性（见图6）。然而，在安慰剂组中，单克隆围HCT期FLT3-ITD MRD的参与者与多克隆疾病的参与者相比，结局相似（见图6C）。相比之下，在吉瑞替尼组中，单克隆FLT3-ITD MRD的参与者与没有任何围HCT期MRD的参与者非常相似，而多克隆MRD的参与者则表现出更差的RFS（见图6D）。

【图6】

总结

HCT前后 MRD阳性患者：建议在HCT后粒系植入后尽快开始使用吉瑞替尼，并尽量避免中断。应持续治疗2年，并检测MRD为阴性时才可停止使用。

• 多克隆疾病的处理：应避免吉瑞替尼的中断，并检测MRD为阴性时才可停止使用。

HCT前后MRD均阴性患者：对于围HCT期均阴性的患者，尤其是移植前使用过FLT3抑制剂，通常可以暂不启动吉瑞替尼治疗。但仍需频繁进行MRD监测。

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责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-黄洋洋