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【医施荟】2025 EHA | 临床新突破赋能IDH1突变AML精准诊疗新征程

06月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

作为全球血液学领域最具影响力的学术会议之一，2025年第30届欧洲血液学会（EHA）年会已圆满收官，本次会议汇聚国内外权威专家学者，聚焦前沿进展，推动血液学领域稳步发展。会议期间，领域内知名专家学者紧扣“Navigating Treatment Frontiers: Precision approaches for the lsocitrate Dehydrogenase 1 (IDH1)-Mutated Acute Myeloid Leukemia (AML) Patient”主题，结合急性髓系白血病（AML）领域前沿动态及临床实践，深入探讨AML精准诊疗策略，为全面提升AML诊疗水平提供创新性思路。医脉通特整理相关精彩内容，以飨读者。

锚定共识标准，AML进入分子诊断时代

从世界卫生组织（WHO）造血和淋巴组织肿瘤分类标准2016版到2022版，再到国际共识分类（ICC），AML诊断标准持续更新，其中，ICC主要更新要点如下：

目前，临床尚缺乏针对肿瘤蛋白p53（TP53）突变AML患者的分子靶向药物，患者预后往往较差。ICC将TP53突变列为独立诊断类型，有望推动未来临床研究的开展；
ICC对AML基因突变类型进行详细分类，其中，骨髓原始细胞比例为10%-19%的患者（既往为骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多2[MDS–EB2]）生物学特性与典型AML高度相似，故被单独罗列，命名为骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/AML），从而更好地反映患者遗传和临床连续性，并使患者有可能获益于MDS和AML治疗选择；
采用分子分级的诊断模式，有助于患者获得针对特定基因突变的靶向药物治疗，并提高其参与临床研究的比例。

剖析核心价值，分子学检测技术持续演进

对于AML，分子学检测至关重要：

对于AML，分子学检测至关重要：

对于异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变，检测方式包括聚合酶链式反应（PCR）、数字PCR（ddPCR）以及二代测序（NGS）：

对于异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变，检测方式包括聚合酶链式反应（PCR）、数字PCR（ddPCR）以及二代测序（NGS）：
ddPCR：检测结果可在24h内得出，相比于PCR，操作较复杂，费用较高，灵敏度更高（1-0.1%）；
NGS：可同时检测多种基因突变，灵敏度达0.5%，但目前仅仅是用于基因突变的筛查，未来或可成为标准的检测模式。

聚焦循证证据，艾伏尼布改善IDH1突变AML患者治疗结局

VIALE-A研究表明维奈克拉联合方案可一定程度上延长新诊断AML患者生存：

相较于安慰剂+阿扎胞苷组患者，维奈克拉+阿扎胞苷组患者的中位总生存期（OS）更长（14.7个月 vs 9.6个月）¹。

IDH1抑制剂艾伏尼布作用机制：

抑制突变的IDH1，阻断致癌代谢物2-羟基戊二酸（2-HG）的生成，从而恢复细胞正常分化功能。

AGILE研究印证艾伏尼布联合方案治疗不适合强化疗的新诊断IDH1突变AML患者的临床获益^2,3：

艾伏尼布+阿扎胞苷组患者缓解率更高：相比于安慰剂+阿扎胞苷组，艾伏尼布+阿扎胞苷组患者完全缓解（CR）率和完全缓解伴部分血液学恢复（CR+CRh）率更高（CR率：47% vs 15%，P<0.001；CR+CRh率：53% vs 18%，P<0.001）；艾伏尼布+阿扎胞苷组患者中位缓解持续时间未达到，安慰剂+阿扎胞苷组为11.2个月；
艾伏尼布+阿扎胞苷组患者生存期更长：与安慰剂+阿扎胞苷组相比，艾伏尼布+阿扎胞苷组患者中位无事件生存期（EFS）和中位OS更长（中位EFS：22.9个月 vs 4.1个月；中位OS：29.3个月 vs 7.9个月）；
艾伏尼布+阿扎胞苷组患者安全性更好：第一个治疗周期期间，艾伏尼布+阿扎胞苷组患者中性粒细胞计数较基线增加；相较于安慰剂+阿扎胞苷组，艾伏尼布+阿扎胞苷组患者发热性中性粒细胞减少症及感染等不良事件发生率更低。

立足临床实践，艾伏尼布联合方案惠及AML患者

剖析临床案例，艾伏尼布联合方案助力AML患者临床获益：

一例既往有MDS病史的77岁男性患者，出现全血细胞进行性减少，骨髓穿刺检查示骨髓原始细胞比例达34%，分子学检测示IDH1突变、果蝇zeste基因增强子人类同源物2（EZH2）突变，诊断为继发性AML；
接受艾伏尼布+阿扎胞苷治疗1个周期后，患者骨髓原始细胞比例明显下降。继续接受艾伏尼布+阿扎胞苷治疗3个周期后，患者骨髓原始细胞完全清除。目前，患者已持续接受艾伏尼布+阿扎胞苷治疗11个周期，维持缓解状态，疾病控制良好，且未观察到分化综合征及QT间期延长等不良事件。

该治疗经过提示临床：

对于老年继发性AML患者，临床预后往往较差。接受艾伏尼布联合方案后，患者可实现CR，且安全性良好，证实艾伏尼布联合方案对于IDH1突变AML患者获益。

着眼前沿进展，艾伏尼布探索之路持续进阶

I期临床研究证实艾伏尼布联合强化化疗方案治疗IDH1突变AML患者的疗效⁴：

艾伏尼布队列共60例患者，患者中位年龄为62.5岁，新诊断AML患者的比例为70%；
接受艾伏尼布联合强化化疗方案治疗后，IDH1突变AML患者CR率为55%，CR率+完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi）率+完全缓解伴不完全血小板恢复（CRp）率为72%，IDH突变清除率为39%，1年OS率78%。

关于艾伏尼布治疗获益的更多临床研究仍在路上：

一项艾伏尼布联合方案治疗IDH1突变AML患者的随机对照试验正在进行中，以评估艾伏尼布联合方案是否能够延长患者EFS和OS；
为尽可能避免其他基因突变和克隆演化的发生，降低患者复发率，延长生存，艾伏尼布三药联合治疗模式是IDH1突变AML领域未来研究重点。

总结

近年来，随着分子学检测技术的持续发展和新型靶向药物的不断涌现，AML诊疗逐渐步入精准化时代。在靶向药物中，IDH1抑制剂艾伏尼布的出现，为改善患者治疗结局提供可能。既往多项研究已证实艾伏尼布治疗IDH1突变AML患者的临床获益，且其在临床实践中亦呈现良好的疗效和安全性。目前，仍有多项探索性研究正在持续推进，旨在进一步拓宽其临床应用边界，为艾伏尼布治疗AML患者提供更丰富的循证证据。期待随着艾伏尼布相关临床研究和临床经验的日益积累，更多患者可以从中获益。

同声传译老师

张赟翔医生

瑞金医院血液科主治医师，医学博士。

中国老年医学学会血液学分会青年委员

专业方向：急性髓系白血病的精准化治疗及预后研究

参与多项国际新药临床研究近5年内在Journal of Hematology & Oncology，Clinical Cancer Research，American Journal of Hematology，Leukemia Research，Annals of Hematology等杂志以第一/通讯作者身份发表研究论文主持国家自然科学基金一项

参考文献

1.Pratz KW,et al.Am J Hematol.2024 Apr;99(4):615-624.
2.Montesinos P,et al.N Engl J Med. 2022 Apr 21;386(16):1519-1531.
3.Ste´ phane De Botton,et al.2024ASCO.Abstract P7012.
4.Stein EM,et al.Blood.2021 Apr 1;137(13):1792-1803.

M-TIBSO-CN-202506-00019
本文转自：医脉通

责任编辑：肿瘤资讯-沈杉杉
排版编辑：肿瘤资讯-张钰晴