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晚期前列腺癌强化治疗的应用和管理

07月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言：近年来，随着治疗理念的革新和新型药物的涌现，晚期前列腺癌的治疗策略已从传统的单纯去势治疗逐步转向多模式联合的强化治疗。对于转移性去势敏感性前列腺癌（mHSPC）患者，以达罗他胺联合化疗及内分泌治疗的三联方案显著改善了患者预后。本期肿瘤资讯特别邀请北京大学第一医院何志嵩教授，华中科技大学同济医学院附属协和医院章小平教授，河北医科大学第二医院王亚轩教授，上海交通大学医学院附属瑞金医院陈露教授，和常州市第一人民医院夏炜教授系统探讨强化治疗的疗效优势及安全性管理策略，以期为临床实践提供参考，助力前列腺癌患者实现生存获益与生活质量的平衡。

把握mHSPC治疗时机，强化治疗铸就生存获益

mHSPC是前列腺癌治疗的关键窗口，及时干预、强化治疗可显著延缓疾病进展至预后极差的mCRPC阶段，并大幅提高患者生存率。mHSPC阶段的患者有较多的可选择治疗方案，目前主要提倡联合增效治疗，在不同的治疗机制上遏制肿瘤细胞从激素敏感型发展为激素抵抗型，让患者有更多的生存获益。从治疗方式来看，mHSPC已经从单药、双药发展为ADT＋新型内分泌药物（NHT）＋化疗三联强化治疗方案。多项研究已经证明ADT联合NHT治疗可以引起快速、大幅度的PSA下降，这能使患者获得更多的生存获益。根据肿瘤负荷对mHSPC患者分层，选择在ADT＋NHT基础上联合使用化疗，能更好地改善总生存（OS）率。目前国内外指南均强调早期强化治疗的重要性，通过NHT或联合方案改善生存质量，延长总生存期，降低医疗负担。

章小平

医学博士、二级教授、主任医师、博士生导师

华中科技大学同济医学院附属协和医院泌尿外科主任
华中科技大学同济医学院泌尿外科研究所所长
《临床泌尿外科杂志》主编
2022吴阶平泌尿外科医学奖获得者
2023国家突出贡献中青年专家
中国医师协会泌尿外科分会常务委员
中华医学会泌尿外科分会全国委员
中国抗癌协会男泌尿生殖系肿瘤专业委员会全国委员
中国医师协会湖北省医师分会主任委员
中华医学会湖北省泌尿外科分会副主任委员
中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组全国委员
中华医学会泌尿外科分会机器人手术学组全国委员
国家科技部重点研发计划首席科学家
国家自然科学基金委重大科研仪器研制项目首席科学家
膀胱癌诊疗指南编写组副组长

章小平教授：现有临床证据表明，在mHSPC采用二联甚至三联治疗方案，能有效延缓疾病进展至mCRPC的时间。虽然OS获益尚需更多研究验证，但强化早期治疗策略确实能够延长患者的激素敏感期，同时保持良好的生活质量。这一治疗理念具有重要的临床价值，值得在实践过程中进一步观察和验证。

重塑mHSPC治疗格局，三联强化方案崭露头角

当前对于mHSPC的治疗已经不再局限于传统的雄激素剥夺疗法，而是转向更为积极的强效联合治疗模式。由新型内分泌药物、多西他赛以及ADT组成的三药强化治疗方案，已经成为探索更强效和更高生存获益治疗方案的新方向。

临床前模型表明，AR抑制剂和多西他赛均可作用于细胞生长周期，阻止前列腺癌细胞生长并促进其凋亡^1,2；此外，AR与非AR通路的联合治疗，更有利于抑制细胞繁殖、激发细胞毒作用，因此AR抑制剂与多西他赛联合应用可发挥协同增效，产生“1+1>2”的强效抗肿瘤作用³。在AR抑制剂中，达罗他胺与多西他赛互不影响AUC且两者潜在药物相互作用最低⁴，为患者提供了更为丰富的、安全的治疗选项，可以让mHSPC患者得到更佳获益。

ARASENSE研究表明，mHSPC患者使用达罗他胺合联多西他赛比单用多西他赛获益更大。研究结果显示，达罗他胺三联治疗组的死亡风险较安慰剂组低32.5%，显著改善了患者的生存⁵。此外ARASENS延续研究（ARASENS ROS）中达罗他胺长期治疗的安全性和耐受性数据显示，不同研究阶段TEAE的发生率分别为：99.5% vs. 99.5%（任何级别）；66% vs. 68%（3/4级）；45% vs. 49%（严重）；13% vs. 14%（因不良事件终止事件）⁶；可见达罗他胺组总体安全性良好，用药耐受易于管理，这也说明了达罗他胺与多西他赛的联用并未增加毒性，绝大部分患者可完成足疗程治疗。

基于丰富的临床数据，凭借着对患者预后的更好改善、死亡风险的进一步降低以及优异的安全性数据，目前达罗他胺三联治疗方案已经成为mHSPC患者一线治疗的标准方案。

何志嵩教授：在前列腺癌治疗方案的制定中，药物选择需要遵循科学依据。以达罗他胺与化疗的联合方案为例，其前瞻性研究设计和独特的作用机制具有充分的理论基础。这与临床中观察到的某些不规范联合用药形成鲜明对比，这种缺乏循证依据的用药方式不仅临床证据不足，在药物相互作用方面也存在风险，这一点需要引起重视。

陈露教授：有证据表明，高肿瘤负荷的患者可能从化疗中获得更多益处；因此在高危mHSPC的治疗方案中，倾向于推荐化疗联合NHT的强化方案。同时应该综合评估患者的个体情况，包括身体状况和治疗耐受性，结合患者实际情况做出治疗决策。

筑牢mHSPC安全防线，科学管理保障治疗获益

抗肿瘤治疗的过程中，不可避免地会伴随一些不良反应，而在mHSPC的强化治疗方案中，最常见的不良事件是多西他赛毒性，包括过敏反应、神经毒性、骨髓抑制（即中性粒细胞减少、贫血和血小板减少）等。尽管存在这些副作用，但多西他赛在化疗药物中属于不良事件发生率相对较低的。多数情况下，这些不良事件能够通过适当的医疗措施进行预防、逆转或有效管理⁷。尤为重要的是，这些不良反应通常在多西他赛治疗初期最为显著，随后在治疗过程中逐渐减轻。同时，需要注意患者在接受多西他赛治疗前可以预防性使用糖皮质激素药物，可降低严重不良反应的发生。

随着临床经验的积累以及治疗病例数的增加，如今临床医生在管理和缓解化疗相关不良反应方面的能力已有了显著提升，可以保证患者在接受化疗过程中的安全性。而且多学科协作（MDT）也能够为患者提供更加科学、精准、个性化的治疗和护理方案，有效降低不良反应的发生率和严重程度，保障患者在接受治疗过程中的安全性和治疗获益。

王亚轩

医学博士教授主任医师博士生导师

河北医科大学第二医院泌尿外科主任
美国印第安纳大学及MD安德森癌症中心访问学者
中国中药协会男科药物研究专业委员会副主任委员
中国性学会能量医学与装备专业委员会副主任委员
中国性学会前列腺疾病专业委员会副主任委员
中华医学会男科学分会常务委员
中国医师协会男科与性医学医师分会常务委员
河北省医学会男科学分会主任委员
河北省医师协会男科医师分会主任委员
河北省性科学学会副会长兼秘书长
河北省性科学学会性医学专业委员会副主任委员
河北省急救医学会泌尿外科专业委员会副主任委员
河北省药学会泌尿男科药学专业委员会副主任委员
河北省健康学会泌尿男科健康管理分会副主任委员
河北省临床肿瘤学会肾癌专家委员会常务委员
中华男科学杂志编委河北省“三三三人才工程”二层次人才

王亚轩教授：当前临床实践已突破传统观念，对于高瘤负荷mHSPC患者，早期联合化疗可能带来显著生存获益。通过充分医患沟通消除"化疗恐惧"至关重要；而且临床证据表明规范化疗方案（如多西他赛联合ARi）的安全性可控且疗效显著，如，ARASENS研究和PEACE-1研究均证实新型内分泌治疗与化疗的协同作用可实现1+1>2的治疗效果。随着泌尿外科与肿瘤内科的深入协作，化疗正逐步成为晚期前列腺癌综合治疗的重要组成部分，MDT模式确保了治疗方案的科学性和个体化，最终使患者获得最佳临床获益。

夏炜

常州市第一人民医院、主任医师、前列腺亚专业负责人

中国医促会泌尿生殖分会委员
江苏省医学会泌尿外科分会微创学组委员
江苏省医师协会泌尿外科分会肿瘤学组委员
擅长泌尿生殖系肿瘤的全程管理和机器人辅助微创手术，前列腺增生的微创日间手术治疗

夏炜教授：多西他赛作为前列腺癌强化三联疗法的核心化疗药物，其安全性在规范管理下已得到充分验证；通过糖皮质激素预处理及定期血液学监测等，临床上能有效控制骨髓抑制等不良反应。通过泌尿外科、肿瘤科、放疗科等多学科协作，为患者制定个体化治疗方案，从治疗伊始就实现疗效与安全性的最大化；这一模式不仅能破除"化疗恐惧"，更能推动前列腺癌诊疗的规范化进程。

参考文献

1.Taxotere. Summary of product characteristics. Sanofi-Aventis; 2020.
2.Fitzpatrick JM, de Wit R. Eur Urol. 2014;65(6):1198-1204.
3.Hussain M, et al. JAMA Oncol. 2024 Jun 1;10(6):807-820
4.Rezazadeh A, et al. ASCO GU. 2023;148.
5. Smith MR, et al. N Engl J Med 2022;386:1132–1142.
6. Neal Shore et al.LONG-TERM SAFETY AND TOLERABILITY OF EXTENDEDTREATMENT WITH DAROLUTAMIDE IN METASTATICHORMONE-SENSITIVE PROSTATE CANCER (MHSPC): INSIGHTSFROM ARASENS ROLLOVER STUDY. 2025 AUA . Abstract Number：IP26-06.
7. 中国医促会泌尿健康促进分会, 等. 现代泌尿外科杂志. 2018;23(2):85-92.

责任编辑：CY
排版编辑：Crystal