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2025 ESMO GI | 基于ctDNA指导RAS/BRAF野生型化疗难治mCRC抗EGFR再治疗——PARERE II期随机研究结果

06月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会（ESMO GI）将于7月2~5日在西班牙巴塞罗那召开。目前，官网在线公布了除LBA外的摘要内容。优选口头报告（Proffered Paper）中，意大利的学者报告了PARERE研究的结果：RAS和BRAF野生型型化疗难治的转移性结直肠癌患者中，先用帕尼单抗再用瑞戈非尼的治疗结果优于相反的顺序。

英文标题：Liquid biopsy-guided selection for anti-EGFR re-treatment in RAS/BRAF wild-type (wt) chemorefractory metastatic colorectal cancer patients (mCRC pts): Results from the phase II randomized PARERE trial

摘要号：4O

摘要类型：Proffered Paper

汇报者：Paolo Ciracì，意大利

背景

PARERE研究（NCT04787341）是一项开放标签、多中心、随机II期临床试验，旨在探索在RAS和BRAF野生型（wt）化疗难治的转移性结直肠癌（mCRC）患者中，帕尼单抗和瑞戈非尼的最佳序贯使用方案。这些患者曾从含抗EGFR药物的一线治疗中获益，之后接受了至少一线不含抗EGFR的治疗。

方法

研究采用Oncomine™ Colon cfDNA检测方法对患者进行筛选，凡循环肿瘤DNA（ctDNA）中未检出RAS或BRAF V600E突变者被随机分配至A组（先用帕尼单抗，进展后用瑞戈非尼）或B组（先用瑞戈非尼进展后用帕尼单抗）。主要终点为总生存期（OS）。

结果

2020年12月至2024年12月，共筛查428例患者。其中387例可评估患者中有147例（38%）ctDNA检测出RAS和/或BRAF V600E突变。在ctDNA野生型人群中，最后一次使用抗EGFR药物至液体活检之间的时间间隔更长（14.3个月 vs 11.2个月，P=0.004），且在一线抗EGFR治疗中发生疾病进展（PD）的患者比例较低（60% vs 74%，P=0.006）。在213例随机进入研究的ctDNA-wt患者中，相比于瑞戈非尼，帕尼单抗的客观缓解率（ORR）更高（ORR1：16% vs 2%，P<0.01；ORR2：17% vs 0%，P<0.01）、疾病控制率（DCR）更高（DCR1：59% vs 32%，P<0.01；DCR2：56% vs 37%，P=0.02），无进展生存期（PFS）更长（PFS1：4.1个月 vs 2.4个月，P=0.12；PFS2：3.9个月 vs 2.7个月，P=0.03）。在19例（8.9%）ctDNA-wt但携带潜在抗EGFR耐药突变的患者中，帕尼单抗与瑞戈非尼在ORR、DCR、PFS1和PFS2方面无明显差异；但在经过更严格筛选的ctDNA-wt患者中，帕尼单抗的获益更为明显（PFS1：4.2个月 vs 2.3个月，P=0.128；PFS2：3.9个月 vs 2.7个月，P=0.026）。此外，若从一线抗EGFR药物停用至再治疗的间隔超过6个月，则使用帕尼单抗的PFS1显著延长（P<0.01）。原发灶位置、中间治疗线数及既往PD状态（治疗中或治疗外）与治疗方案在PFS方面无交互作用。

结论

基于ctDNA的筛选及进一步精细化选择可识别在化疗难治阶段中，从抗EGFR再治疗中获益优于瑞戈非尼的RAS/BRAF野生型mCRC患者。

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

06月30日

张彦

唐山市妇幼保健院 | 妇科

RAS和BRAF野生型型化疗难治的转移性结直肠癌患者中，先用帕尼单抗再用瑞戈非尼的治疗结果优于相反的顺序。

06月30日

李海志

常州市中医院 | 乳腺外科

从研究中可以看出，用药顺序对治疗也有影响。

06月30日

小胡

余姚市人民医院 | 肿瘤内科

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