天津医科大学讲师、硕士研究生导师
天津医科大学肿瘤医院在站博士后
天津医科大学肿瘤医院树人计划卓越创新人才
主持国家自然科学基金青年项目1项，参与国家自然科学基金面上项目1项
第一作者累积发表SCI影响因子30+，包含中科院一区2篇、中科院二区1篇，单篇最高影响因子16.3
主要研究方向：乳腺癌增殖、转移、内分泌治疗耐药及相关机制的研究
ASCO摘要解读
摘要号：511
A phase 2 study of response-guided neoadjuvant sacituzumab govitecan and pembrolizumab (SG/P) in patients with early-stage triple-negative breast cancer: Results from the NeoSTAR trial.
早期TNBC患者以疗效为导向的新辅助戈沙妥珠单抗和帕博利珠单抗（SG/P）治疗的 2 期研究：NeoSTAR 试验结果
摘要
研究背景
Sacituzumab govitecan（SG）是一种靶向TROP-2的抗体偶联药物（ADC），已获批用于治疗转移性三阴性乳腺癌（TNBC）。Pembrolizumab（P）作为一种抗程序性死亡蛋白1（PD-1）单克隆抗体，目前已获批用于早期TNBC及PD-L1阳性的转移性TNBC。然而，SG联合P用于早期TNBC患者的安全性与疗效尚不明确。我们此前已公布NeoSTAR研究A1组中SG单药新辅助治疗早期TNBC的结果（Spring等，Annals of Oncology, 2024）。本次报告将公布NeoSTAR研究Arm A2组的结果，即评估SG联合P作为新辅助治疗在早期TNBC患者中的应用（临床试验注册号：NCT04230109）。
研究方法
本研究纳入了未经既往治疗的早期TNBC患者（肿瘤大小≥2cm或淋巴结阳性）。患者接受SG起始剂量为10mg/kg，在21天周期的第1天和第8天予以静脉输注，共4个周期；同时在每个周期的第1天给予帕博利珠单抗200mg。完成试验方案后，患者通过影像学检查评估RECIST v1.1标准下的影像学残余病灶。如疑似存在残余病灶（RD），则进行活检。在最终行根治性手术前，是否进行额外的新辅助化疗（ANACT）由主诊医生酌情决定。研究的主要研究终点为新辅助SG/P治疗的病理完全缓解率（pCR）。次要终点包括额外的新辅助化疗的需求情况、影像学缓解（RR）、安全性和耐受性（不良事件依据CTCAE v5.0分级），以及无事件生存期（EFS）。本研究采用Simon两阶段设计，并运用标准描述性统计方法对数据进行分析，所有率的估计均附有95%二项分布置信区间。
研究结果
Ø 从2023年5月19日至2024年8月13日，共纳入了50名患者（中位年龄57岁，范围23-77岁）。临床解剖学分期显示，48名患者（96%）为II期，2名患者（4%）为III期。诊断时64%的患者淋巴结呈阴性（N0）。共有44例患者（88%）完成了研究方案治疗（其中5例因不良反应停药，1例治疗期间出现疾病进展）。
Ø 在中期分析中，首批15例中有5例达到病理完全缓解（pCR），因此继续纳入后续35例患者。依据研究方案（即未接受额外新辅助化疗、在SG/P治疗后直接手术者），pCR 率为16/50（34%，95% CI 19.5–46.7）。影像学缓解率（RR）为66%（95% CI 50–78%），其中完全缓解（CR）占30%，部分缓解（PR）占36%。
Ø 在26例接受额外新辅助化疗（ANACT）的患者中，有9例最终达成pCR（其中2例影像学残余病灶活检确认为阳性RD，6例为阴性或活检无明确诊断，1例未进行活检）。总体而言，共有25例患者（50%，95% CI 35.5–64.5）在手术时达到pCR。
Ø 在5名携带致病性BRCA突变的患者中，有3例（60%）在SG/P治疗后达pCR，另有1例在ANACT后达pCR。
Ø 共有20例患者（40%）发生3级及以上的不良事件（AEs）。最常见的不良反应包括：恶心（28例，56%）、脱发（26例，52%）、乏力（23例，46%）和腹泻（22例，44%）。共有4例患者（8%）出现SG剂量减低。
生存随访数据及生物标志物的更新分析将于大会上公布。
研究结论
本研究为首项探索SG/P用于早期三阴性乳腺癌（TNBC）的临床试验，结果显示34%的患者在SG/P新辅助治疗后达到pCR。后续研究仍需进一步明确SG/P与化疗在新辅助治疗中的最优给药时程与序贯策略，以优化TNBC患者的治疗效果。
解读境
三阴性乳腺癌（TNBC）具有侵袭性强、复发风险高、生存期短的特点。尽管其对化疗敏感，但由于缺乏可靶向的分子通路，长期以来治疗手段局限于以紫杉类和铂类为基础的细胞毒性化疗。随着免疫治疗的引入，特别是KEYNOTE-522研究的结果公布，使得“化疗联合免疫检查点抑制剂”成为新辅助治疗的临床标准。然而，即使是在该研究中，pCR率也仅为65%左右，提示仍有大量患者对当前策略反应不足。同时，免疫治疗和化疗的联合带来了一定程度的毒性负担，尤其是在早期肿瘤、长期生存率较高的人群中，毒副反应控制成为不可忽视的问题。因此，探索“去化疗”或“减化疗”策略，成为新的研究方向。
NeoSTAR研究是首项系统性评估Sacituzumab govitecan（SG）联合pembrolizumab（P）作为新辅助治疗策略用于早期TNBC的临床试验。SG是一种靶向TROP-2的抗体药物偶联物（ADC），已在转移性TNBC中被证实有良好疗效，而pembrolizumab则是目前免疫治疗的核心药物之一。将这两者组合应用于早期患者，意图探索能否在不联合传统化疗的前提下，诱导足够高比例的pCR，达到根治目的。结果显示，SG/P新辅助治疗4个周期后，有34%的患者在未接受额外化疗的前提下达到了pCR，这一结果具有标志性意义——这不仅是SG首次以“新辅助”而非“转移期”角色进入TNBC早期治疗，也首次验证了ADC联合免疫治疗的可行性。此外，整组中还有9位患者在影像提示有残余病灶后接受化疗，也最终获得了pCR，使得总体pCR率达到50%。
尽管对比目前临床标准（如KEYNOTE-522研究的化疗+pembrolizumab组合），NeoSTAR方案的pCR率略低，但仍具有重要的“临床意义”。原因在于其治疗毒性显著降低：仅40%的患者出现了3级及以上不良反应，且多为脱发、乏力、恶心等可管理毒性，几乎无新增免疫相关严重不良事件。更重要的是，SG/P方案完全省去了紫杉类、铂类等常规化疗的神经毒性与骨髓抑制风险，对于部分希望保留生活质量、或对化疗有禁忌的患者，提供了一个潜在替代路径。此外，在某些亚组人群中（如BRCA突变携带者、淋巴结阴性患者），SG/P治疗的pCR率可达60%以上，显示出强烈的生物学反应倾向。这为今后通过分子分型或生物标志物筛选特定人群，实施个体化“去化疗”策略，奠定了实践基础。
尽管NeoSTAR结果令人鼓舞，但仍需理性看待其局限性。首先，研究为II期单臂设计，缺乏对照组，无法直接与标准治疗方案比较其长期疗效；其次，样本量仍相对有限，部分亚组（如BRCA突变）例数较少，需通过更大样本多中心试验进一步验证；第三，是否可以用影像+活检准确判别是否需要补充化疗，这一“反应导向”策略在临床路径中如何标准化，仍需深入研究。但可以预见的是，未来的III期研究（如SG/P vs 标准化疗+P）若能证实其非劣效性，SG/P将可能成为 “去化疗时代”新辅助治疗的关键一环。同时，未来也可能探索SG与其他药物如PARP抑制剂、CTLA-4抗体或新型免疫调节剂的联合策略，以进一步提升疗效。
NeoSTAR研究为新一代TNBC新辅助治疗模式打开了想象空间——不再局限于传统细胞毒化疗，而是走向精准靶向与免疫调控的结合。34%的pCR率在无化疗基础上获得，标志着“低毒高效”治疗理念正在进入临床实践。尽管未来仍需大量验证与优化，但NeoSTAR无疑为“减化疗”乃至“去化疗”的治疗路径提供了坚实的起点，并为TNBC这一难治亚型带来了新的希望。
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