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王鑫教授：从高级别循证证据到临床实践，看PD-L1单抗联合同步放化疗在局晚期食管癌患者中的应用

07月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

食管癌是我国高发的消化道恶性肿瘤之一，其中90%以上为食管鳞状细胞癌（ESCC），且大多数患者就诊时已处于晚期^[1]。近年来，免疫治疗在食管癌治疗中展现出令人瞩目的疗效，尤其是免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1单抗，为食管癌患者提供了新的治疗选择。舒格利单抗作为一种PD-L1单抗，已在多项临床试验中证实其对于ESCC的有效性和安全性^[2]。中国医学科学院肿瘤医院冯国杰教授分享一例70岁男性局晚期食管癌患者，初诊为食管胸中上段鳞状细胞癌伴纵隔多发淋巴结转移（cT2N2M0 III期），接受2周期舒格利单抗+白蛋白紫杉醇+顺铂联合预防野照射（ENI），即免疫联合同步放化疗，后行舒格利单抗维持治疗，放疗结束后1个月后复查CT示胸中段食管壁增厚较前减轻、纵隔淋巴结消失。后定期复查ct示病情控制良好。【肿瘤资讯】特将病例诊疗过程整理如下，并邀请中国医学科学院肿瘤医院王鑫教授对病例进行点评，以飨读者。

冯国杰医师

中国医学科学院肿瘤医院

中国医学科学院肿瘤医院放疗科

硕士研究生

病例简介

基本情况

患者男性，70岁

主诉：确诊食管癌1月余，1周期化免后14天

现病史：2024年7月患者无明显诱因出现吞咽不顺2月余，不伴咳嗽、声嘶、饮水呛咳等症状在外院就诊。

2024年7月16日外院胃镜示：食管距门齿17~22cm处可见片状黏膜粗糙，环绕约2/3管腔；距门齿25~27cm见不规则结节状隆起。

病理结果示：（食管25cm）低分化鳞状细胞癌；（食管17cm）黏膜内鳞状细胞癌。免疫组化：P40（3+），ChrA（-），Syno（-），Ki-67（70%），AE1/AE3（3+）。

既往体健，无高血压、糖尿病等病史，无吸烟饮酒史，有肿瘤家族史（母亲患有食管恶性肿瘤）。

体格检查

一般情况：KPS评分为90分，身高160cm，体重58.5kg，BMI 22.85kg/㎡，基本生命体征正常。

查体：无特殊。

实验室检查

血常规、血生化、尿常规、便常规、凝血功能、病毒感染指标、均未见异常。

辅助检查（本院）

2024年7月30日增强CT：食管胸中段管壁增厚（图1），警惕食管癌，食管胸廓入口水平黏膜面形态稍不规则。右侧气管食管沟、中下段食管癌多发淋巴结。

2024年8月2日PET-CT：食管胸中上段壁增厚伴代谢增高，符合食管癌；双侧气管食管沟、胸下段食管旁散在小淋巴结，部分伴轻度代谢增高，余纵隔散在小淋巴结，未见明显代谢增高，考虑代谢改变。

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图1. CT结果

2024年8月15日胃镜：食管入口距门齿约17cm，距门齿18~33cm食管可见一不规则隆起型肿物，表面粗糙、糜烂，肿物处食管腔偏心性狭窄，余所见食管黏膜粗糙（图2）。

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图2. 胃镜结果

入院诊断

食管胸中上段鳞状细胞癌，纵隔多发淋巴结转移，1周期化免治疗后。

临床分期

cT2N2M0 III期（AJCC 8th）

诊疗经过

患者于2024年8月15日于外院行舒格利单抗+白蛋白紫杉醇+顺铂治疗1周期。

本院治疗方案为免疫联合放化疗，放疗采用预防野照射（ENI），同步舒格利单抗+白蛋白紫杉醇+顺铂治疗2周期，并予以抑酸、止吐、保肝、升白等对症处理，加强营养支持。

治疗期间出现III度放射性食管炎、IV度白细胞降低，无胸闷、气短等不适，放化疗结束后继续舒格利单抗维持治疗至今。

疗效评估

2025年2月24日复查CT示：胸中段食管壁增厚较前减轻，纵隔淋巴结较前明显缩小。

图3. 2025年2月24日复查CT结果

2025年5月26日复查CT示：食管壁、纵隔淋巴结同前。

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图4. 2025年5月26日复查CT结果

病例总结

该70岁男性患者初诊为食管胸中上段鳞状细胞癌伴纵隔多发淋巴结转移（cT2N2M0 III期），接受2周期舒格利单抗+白蛋白紫杉醇+顺铂联合ENI，即免疫联合同步放化疗，以及舒格利单抗维持治疗后，复查CT示胸中段食管壁增厚较前减轻，纵隔淋巴结消失。免疫联合同步放化疗期间出现III度放射性食管炎、IV度白细胞降低，无胸闷、气短等不适。放化疗结束后继续舒格利单抗维持治疗至今，表明患者对该治疗方案的耐受性良好。

王鑫教授

中国医学科学院肿瘤医院

中国医学科学院肿瘤医院放疗科
主任医师，医学博士，硕士生导师
国家肿瘤质控中心食管癌质控专家委员会委员
CSCO食管癌/肿瘤营养治疗专家委员会委员
中国医药教育协会肿瘤化疗专委会青委会常委
中国抗癌协会整合肿瘤分会/肺部肿瘤整合康复分会委员
2020年及2022年度“人民好医生·金山茶花”优秀典范称号
卫健委食管癌诊疗规范、CSCO食管癌指南、CACA食管癌指南放疗执笔编委
主持国家自然科学基金
多次在美国放射肿瘤学年会、世界胃癌大会等国际大会发言，曾获得中美放射肿瘤协会青年研究者奖及三次Best of ASTRO奖。以第一作者在Clinical Cancer Research，JAMA network open，British journal of cancer等一区杂志发表多篇论文。

病例点评

王鑫教授：ESCC是食管癌中常见的亚型，亚洲人群中约90%的食管癌为鳞状细胞癌，而中国食管癌的发病率占全球的一半以上。目前，对于不可切除或转移性的ESCC，全身化疗仍是其主要的系统治疗手段。然而，传统的化疗方案，如5-FU或紫杉醇联合铂类药物，虽然在临床实践中被广泛应用于食管癌的一线治疗，但其疗效欠佳，患者的中位总生存期（OS）往往不足一年，因此，寻找新的治疗策略和抗肿瘤药物迫在眉睫^[2]。

近年来，免疫治疗在食管癌治疗中展现出优异的疗效，尤其是免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1单抗，为食管癌患者提供了新的治疗选择。舒格利单抗作为一种PD-L1单抗，已在多项临床试验中证实了其对于ESCC的有效性和安全性，也是首个在我国获批晚期ESCC一线治疗适应证的PD-L1单抗。

舒格利单抗这一适应证的获批主要基于GEMSTONE-304研究成果，该研究是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的III期注册性临床研究，旨在评估舒格利单抗联合5-FU+顺铂化疗方案在不可手术切除的局晚期、复发或转移性ESCC一线治疗中的疗效和安全性。结果显示，与安慰剂联合化疗相比，舒格利单抗联合化疗显著延长患者的中位OS（15.3个月 vs 11.5个月，HR=0.70）和中位无进展生存期（PFS：6.2个月 vs 5.4个月，HR=0.67），同时提高了客观缓解率（ORR：60.1% vs 45.2%），该研究全文已于2024年发表于Nature Medicine杂志上，为舒格利单抗联合5-FU+顺铂一线治疗晚期ESCC提供了高级别循证医学证据^[2]。基于该研究取得的积极成果，《CSCO食管癌诊疗指南2024》将舒格利单抗联合5-FU+顺铂作为晚期ESCC一线治疗的I级推荐方案（1A类）^[3]。

与此同时，放疗联合免疫治疗的应用也越来越广泛，其协同机制主要体现在两个方面：一方面，放疗能直接杀灭肿瘤细胞，释放肿瘤特异性相关抗原，激活免疫药物的效应；另一方面，放疗可以改善肿瘤及其周边的免疫微环境，清除无效的T淋巴细胞，使有效的T淋巴细胞发挥更强的杀伤作用。这种放疗与免疫治疗的联合策略，为食管癌患者提供了新的治疗选择和希望。

该病例初始诊断为食管胸中上段鳞状细胞癌伴纵隔多发淋巴结转移，1周期化免后。患者在接受舒格利单抗+白蛋白紫杉醇+顺铂联合预防野照射（ENI）的免疫联合同步放化疗方案后，后续继续接受舒格利单抗维持治疗，3月后我院疗效评估显示肿瘤得到有效控制，增强ct示胸中段食管壁增厚较前明显减轻，纵隔淋巴结缩小。后续我院我院复查示肿瘤控制良好。

值得注意的是，该患者具有肿瘤病变范围较长，纵隔多发淋巴结转移等特点，因此放疗靶区较大。在放疗同步化免治疗期间，患者出现了III度放射性食管炎、IV度骨髓抑制等治疗相关不良反应，但未出现免疫性肺炎、皮疹等免疫治疗毒性反应，最终顺利完成既定治疗方案。这一良好治疗结局的取得，一方面得益于该联合方案相对可控的毒性特征，另一方面也归功于治疗团队在治疗期间对患者实施的及时、规范的支持治疗和营养干预措施。在后续维持治疗阶段，患者不仅保持了良好的生活质量，肿瘤控制效果亦持续稳定。

该病例的成功治疗经验充分证明，对于不可切除的局部晚期食管鳞癌患者，舒格利单抗为基础的联合治疗模式展现出卓越的临床价值，既保证了显著的抗肿瘤疗效，又具备良好的安全性特征，显示出该方案在局部晚期食管鳞癌一线治疗中的重要价值，值得在临床实践中进一步推广应用，以使更多患者获得生存获益。随着对食管癌分子机制研究的不断深入和免疫治疗策略的持续优化，相信未来将涌现出更多高效低毒的治疗方案，为食管癌患者带来更长的生存时间和更优的生活质量。

参考文献

[1] He Z, Ke Y. Precision screening for esophageal squamous cell carcinoma in China. Chin J Cancer Res. 2020;32(6):673-682.
[2] Li J, Chen Z, Bai Y, et al. First-line sugemalimab with chemotherapy for advanced esophageal squamous cell carcinoma: a randomized phase 3 study. Nat Med. 2024;30(3):740-748.
[3] 《CSCO食管癌诊疗指南2024》

责任编辑：肿瘤资讯-Skye
排版编辑：肿瘤资讯-Zika