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【2025 ICML】GOLCADOMIDE+R-CHOP有望为初治高危LBCL患者带来治疗新希望

06月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第18届国际恶性淋巴瘤会议（18-ICML）已于2025年6月17日~21日在瑞士卢加诺（Lugano, Switzerland）盛大启幕。本次会议聚集了来自世界各地的血液肿瘤学精英，为参会者打造了一个无与伦比的学术交流平台，旨在促进全球血液肿瘤研究的深入发展与临床实践的革新。
会议期间，来自美国梅奥诊所的G. S. Nowakowski教授报告了一项针对既往未经治疗的高危大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的3期、双盲、随机研究，旨在比较GOLCADOMIDE+R-CHOP与安慰剂+R-CHOP的效果（摘要号：OT04）。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，以飨读者。

GOLSEEK-1：一项针对既往未经治疗的高危大B细胞淋巴瘤患者的3期、双盲、随机研究，旨在比较GOLCADOMIDE+R-CHOP与安慰剂+R-CHOP的效果

英文标题：GOLSEEK-1: A PHASE 3, DOUBLE-BLIND, RANDOMIZED STUDY OF GOLCADOMIDE + R-CHOP VERSUS PLACEBO + R-CHOP IN PATIENTS WITH PREVIOUSLY UNTREATED, HIGH-RISK, LARGE B-CELL LYMPHOMA

摘要号：OT04

研究背景

R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）是弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的标准治疗方案，大约60%~70%的患者可通过该方案获得治愈。然而，仍有约30%~40%的患者在治疗后出现复发/难治（R/R），预后较差。国际预后指数（IPI）评分为3~5的患者被认定为高危（HR）患者，其更有可能在治疗后出现R/R。IPI评分为1~2且同时存在巨大肿块和/或乳酸脱氢酶（LDH）水平极高（定义为LDH >1.3×正常值上限）的患者也被认定为高危亚组。

GOLCADOMIDE（GOLCA）是一种潜在的首创口服cereblon E3泛素连接酶调节剂（CELMoD™）药物，专门用于治疗淋巴瘤，且优先分布于淋巴器官。GOLCA能够驱动cereblon处于闭合的活性构象，从而快速且深度降解Ikaros和Aiolos蛋白，进而产生强大的下游抗肿瘤效果，包括直接杀伤细胞（与细胞起源无关）以及调节免疫。在1b期研究CC-220-DLBCL-001中，GOLCA + R-CHOP的耐受性良好，展现出令人鼓舞的活性和联合用药潜力，且在既往未经治疗的侵袭性B细胞淋巴瘤（BCL）患者（包括高危患者）中，无论细胞起源如何，均获得了较高的持久缓解率。GOLCA ± R在R/R DLBCL患者中也显示出令人鼓舞的疗效和安全性。

GOLSEEK-1是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究（NCT06356129），旨在比较GOLCA + R-CHOP与安慰剂 + R-CHOP在既往未经治疗的高危LBCL患者中的效果。

研究方法

大约850例既往未经治疗的高危LBCL患者将按照1：1的比例随机分配到GOLCA + R-CHOP组或安慰剂 + R-CHOP组。患者必须经组织学确诊为LBCL，且符合2022年世界卫生组织（WHO）分类标准，包括DLBCL（未特别指明[NOS]，包括ABC和GCB亚型）；具有MYC和BCL2重排的高级别BCL，或NOS；T细胞/组织细胞丰富型LBCL；或EB病毒阳性DLBCL。患者的IPI评分≥3，或者IPI评分为1或2且被认定为高危（LDH > 1.3×正常值上限和/或存在巨大肿块，定义为单个病灶≥7cm），并且根据Lugano分类标准具有可测量的病变。关键排除标准包括其他任何亚型的淋巴瘤，以及已记录或怀疑存在中枢神经系统受累。

随机分组将根据IPI评分（高危：1~2和3对比4~ 5）和巨大肿块（≥7cm对比< 7cm）进行分层。在不超过4周的筛选期后，患者将接受GOLCA（0.4mg）或安慰剂，每天口服一次，连续7天，共6个周期，同时接受21天周期的R-CHOP治疗。主要终点是根据Lugano缓解标准由研究者评估的无进展生存期（PFS）。关键次要终点包括非高级别BCL的PFS、无事件生存期（EFS）、独立评估的完全代谢反应、通过PhasED-Seq检测不到的微小残留病灶（MRD）以及总生存期（OS）。该研究正在全球36个国家的309个地点进行招募患者。

责任编辑：mathilda
排版编辑：mathilda