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肺向新生丨田宏教授：2025 ASCO EGFR突变晚期NSCLC后线治疗新进展

06月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

尽管三代表皮生长因子受体（EGFR）- 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）显著改善了EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后，但大部分患者仍面临耐药问题。近年来，随着各种新型治疗策略的不断探索，EGFR突变晚期NSCLC的后线治疗格局正发生变革。2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于当地时间5月30日至6月3日在美国芝加哥盛大召开，此次大会也公布了多项关于EGFR突变晚期NSCLC的最新进展。本期“肺向新生”肺癌专栏特邀沈阳市第四人民医院田宏教授结合2025 ASCO公布的最新研究，系统解读EGFR突变晚期NSCLC后线治疗新进展。

2025年国内外指南[1, 2]更新显示，包括埃万妥单抗联合方案在内的多种新型治疗被推荐用于EGFR-TKI经治的NSCLC患者。埃万妥单抗是一种新型EGFR-间质上皮转化因子（MET）双特异性抗体，通过靶向EGFR和MET通路，发挥抑制配体结合、促进受体降解和增强免疫细胞趋化活性的三重抗肿瘤作用[3, 4]。埃万妥单抗联合化疗具有协同抗肿瘤作用：化疗介导肿瘤细胞凋亡，释放抗原招募更多携带Fc的免疫细胞，进而协同增强埃万妥单抗的免疫细胞介导毒性[5]。

MARIPOSA-2是一项III期、双盲、多中心、随机对照临床研究，评估了埃万妥单抗联合化疗（ACP方案）在奥希替尼耐药患者中的疗效和安全性。研究结果显示，ACP组中位无进展生存期（PFS）显著获益。研究者评估显示，ACP组中位PFS为8.2个月（化疗组4.2个月，HR 0.41, P<0.001）。在亚洲人群中，研究者评估ACP组中位PFS高达10.3个月（化疗组4.2个月，HR 0.39, P<0.0001），降低疾病进展和死亡风险61%。ACP方案显著提高整体人群客观缓解率（ORR）至64%，而化疗组为36%；在亚洲人群中，ACP组ORR更高，达66%^[6,7]。随着中位随访时间延长至18.1个月，二次期中分析的总生存期（OS）获益趋势更加显著，HR为0.73（95% CI: 0.54-0.99，p=0.039）^[8]。在安全性方面，ACP方案总体安全性可控，多数不良事件（AE）为1-2级^[6]。

III期SACHI研究评估了赛沃替尼联合奥希替尼治疗TKI一线经治后伴MET扩增的NSCLC患者的疗效和安全性。研究结果显示^[9]，研究者评估的一/二代TKI经治人群PFS为9.8个月，ITT人群联合治疗组PFS达8.2个月，三代TKI经治人群PFS为6.9个月。在安全性方面，联合治疗组≥3级AE发生率为57%，55%的患者因为AE需要调整用药剂量。

II期SAVANNAH研究评估了赛沃替尼联合奥希替尼治疗奥希替尼一线经治后伴MET扩增和/或过表达的NSCLC患者的疗效和安全性。研究结果显示^[10]，BICR评估的联合治疗组ORR为58%，对照组为16%。联合治疗组中位PFS达8.3个月，对照组为3.6个月。在基线伴有中枢神经系统（CNS）转移的患者中，联合治疗组确认的CNS ORR为43%，对照组为25%。在安全性方面，联合治疗组≥3级AE发生率为57%。

KYLIN-1研究评估了伯瑞替尼联合安达替尼（PLB1004）治疗EGFR-TKI耐药后伴MET扩增或过表达的EGFR突变NSCLC患者的疗效和安全性。研究结果显示^[11]，RP2D剂量的总人群中，确认ORR为50.0%。中位PFS为9.9个月。亚组分析显示，经NGS检测（无论FISH检测情况）伴MET扩增患者的ORR为53.2%；伴脑转移患者的ORR为42.1%。

REZIELIENT1研究显示^[12]，Zipalertinib在既往接受过含铂化疗和埃万妥单抗治疗的EGFR Ex20ins突变晚期NSCLC患者中，ORR为24%，中位DOR为8.5个月。

四代EGFR-TKI仍在积极探索中，2025 ASCO也公布了多项相关研究，评估了JIN-A02^[13]和WSD0922-FU^[14]在耐药患者中的疗效和安全性。期待这些研究结果的进一步公布。

HERTHENA-Lung02研究评估了HER3-DXd与含铂双药化疗（PBC）在三代EGFR-TKI治疗失败的非鳞状NSCLC患者中的疗效和安全性。研究结果显示^[15]，HER3-DXd较PBC改善患者PFS，两组中位PFS分别为5.8个月和5.4个月（HR: 0.77, 95% CI: 0.63-0.94; P=0.011）。第三次OS期中分析提示，HER3-DXd较PBS未显著改善OS，两组中位OS分别为16.0个月和15.9个月（HR: 0.98, 95% CI: 0.79-1.22）。

OptiTROP-Lung03研究评估了芦康沙妥珠单抗对比多西他赛治疗EGFR-TKI及含铂化疗治疗后进展的非鳞NSCLC患者的疗效和安全性。研究结果显示^[16]，经BICR评估，无论TROP2表达水平如何，芦康沙妥珠单抗组ORR显著优于多西他赛组（45.1% vs 15.6%，P=0.0004）。芦康沙妥珠单抗较多西他赛显著改善PFS，两组中位PFS分别为6.9个月和2.8个月（HR 0.30, 95% CI: 0.20-0.46; P<0.0001）。

总结

近年来，EGFR突变晚期NSCLC的后线治疗格局正在发生变革。以含铂化疗为基础的联合治疗方案，特别是ACP方案，在EGFR-TKI耐药患者中展现出卓越的疗效获益，尤其在亚洲人群中疗效获益更有优势。三代EGFR-TKI联合MET抑制剂治疗模式在MET扩增或过表达人群中显示出抗肿瘤作用，四代EGFR-TKI仍在探索中。ADC类药物（如芦康沙妥珠单抗和HER3-DXd）在EGFR突变经治人群中初步展现疗效，PFS有所获益，但仍需进一步验证其长期OS获益情况。

田宏

主任医师、硕士研究生导师

沈阳市第四人民医院肿瘤内科二病房主任
中国医科大学免疫学博士
日本九州大学访问学者
辽宁第七批援疆队队员
2021年获沈阳市优秀党员
辽宁省细胞生物学学会肿瘤智能医疗专业委员会主任委员
免疫学会疫苗接种与临床应用委员会副主任委员
生命科学学会放射免疫专委会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤胰腺病学专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会委员
北京医学奖励基金会肺癌医学青年专家委员
辽宁省细胞生物学会细胞损伤修复与组织重建专业委员会常务理事
辽宁省免疫学第五届学会理事
辽宁省营养支持与治疗学会委员
辽宁省老年肿瘤专业委员会委员
辽宁省中医药学会肿瘤康复专业委员会常务委员

参考文献

[1] 2025年CSCO非小细胞肺癌指南.
[2] NSCLC NCCN Guidelines Version 3.2025.
[3] Smruthi Vijayaraghavan, et al. Mol Cancer Ther. 2020 Oct;19(10):2044-2056.
[4] Byoung Chul Cho, et al. Clin Lung Cancer. 2023 Mar;24(2):89-97.
[5] Galluzzi L, et al. Cancer Cell. 2015 Dec 14;28(6):690-714.
[6] Passaro A, et al. Ann Oncol. 2024;35(1):77-90.
[7] Jin-Yuan Shih, et al. ESMO Asia. 2023. LBA11.
[8] Sanjay Popat, et al. 2024 ESMO LBA54.
[9] Shun Lu, et al. 2025 ASCO, LBA8505.
[10] Benjamin Levy, et al. 2025 ASCO, Abstract 8513.
[11] Fei Zhou, et al. ASCO 2025, Abstract 8632.
[12] Helena Alexandra Yu, et al. ASCO 2025, Oral 8503.
[13] Sun Min Lim, et al. ASCO 2025, TPS8650.
[14] Wei Zhong, et al. ASCO 2025, Abstract TPS8661.
[15] Tony Mok, et al. ASCO 2025, Abstract 8506.
[16] Li Zhang, et al. ASCO 2025, Oral 8507.

CRC Code:EM-185437
Approved Date:2025.06.25

责任编辑：肿瘤资讯-LML
排版编辑：肿瘤资讯-TJ

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