本文精选2025年5月医学顶刊发表的肝细胞癌、胰腺癌相关文献共7篇，【肿瘤资讯】将其研究的主要结果进行整理，以飨读者。
肝细胞癌
CheckMate 9DW：双免疫组合显著延长晚期肝癌患者OS
期刊来源：The Lancet（IF=98.4）
5月8日在The Lancet上发表的CheckMate 9DW研究“Nivolumab plus ipilimumab versus lenvatinib or sorafenib as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma (CheckMate 9DW): an open-label, randomised, phase 3 trial”，这项研究将一种全新的双免疫联合疗法——纳武利尤单抗联合伊匹木单抗，与目前广泛使用的标准疗法乐伐替尼或索拉非尼进行了比较。
结果显示，双免疫联合疗法组的中位总生存期（OS）突破了23个月，23.7个月 vs 20.6个月（HR 0.79 P=0.018）。在更长期的随访中，这种生存优势持续扩大，双免疫组在24个月和36个月的生存率分别高达49%和38%，远超对照组的39%和24%。这项疗法还带来了更高的客观缓解率（ORR）（36% vs 13%）和更长的缓解持续时间（DOR）（中位尚未达到 vs 12.9个月），且安全性可控。CheckMate 9DW的研究结果表明，对于既往未接受治疗的不可切除肝细胞癌患者，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗疗法显示出显著的OS获益，且安全性可控。这些结果支持纳武利尤单抗联合伊匹木单抗疗法作为此类患者的一线治疗方案。
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)00403-9/fulltext
APOLLO研究：安罗替尼联合派安普利单抗或可作为晚期肝细胞癌一线治疗新选择
期刊来源：The Lancet Oncology（IF=41.6）
APOLLO研究旨在评估安罗替尼联合 Penpulimab（派安普利单抗）疗法与索拉非尼相比，是否能改善不可切除肝细胞癌患者的生存期。该研究是一项在中国79个中心开展的多中心、开放标签、平行对照、随机化III期临床试验。
研究结果显示，安罗替尼联合派安普利单抗治疗组和索拉非尼组的无进展生存期（PFS）中位随访时间分别为6.2个月和4.2个月，OS中位随访时间分别为15.3个月和14.5个月。相较于索拉非尼组，联合治疗组显著提升PFS及OS。IRC评估的中位PFS分别为6.9个月 vs 2.8个月（HR 0.52，P<0.0001），疾病进展风险降低48%；中位OS分别为16.5个月 vs 13.2个月（HR 0.69，P=0.0014），死亡风险降低31%。在安全性方面，两组治疗期间出现的不良事件发生频率和严重程度相当。
总体而言，APOLLO研究达到了共同主要终点的有效性阈值。与索拉非尼相比，安罗替尼联合派安普利单抗显著延长了晚期肝细胞癌患者的PFS和OS，达到双终点阳性，且安全性良好，或可作为晚期肝细胞癌一线治疗新的选择。
https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(25)00190-1/abstract
HEPATORCH研究：特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗显著改善晚期肝细胞癌患者PFS和OS
期刊来源：The Lancet Gastroenterology & Hepatology（IF=30.9）
HEPATORCH研究旨在评估特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的疗效与安全性。该研究是在中国大陆、台湾和新加坡的57家医院开展了一项随机、开放标签的III期临床试验。
研究结果显示，在PFS的主要分析中（数据截至2022年8月10日），与索拉非尼相比，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗显著延长PFS（中位PFS分别为：5.8个月 vs 4.0个月，HR=0.69 ，P=0.0086）。在OS的最终分析中（数据截至2024年5月31日），与索拉非尼相比，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗显著改善OS（中位OS分别为：20.0个月 vs 14.5个月 ，HR=0.76 ，P=0.039）。安全性方面，两组≥3级不良事件发生率相似。
研究结果表明，在既往未经治疗的晚期肝细胞癌患者中，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗较索拉非尼显著延长PFS及OS，且安全性可接受。基于研究结果，该方案已获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。
https://www.thelancet.com/journals/langas/article/PIIS2468-1253(25)00059-7/abstract
胰腺癌
PANOVA-3研究：TTFields联合疗法显著改善无法切除LA-PAC患者的 OS、无痛生存期和远处PFS
期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF=42.1）
在癌症治疗领域，每一项突破都可能为患者带来新的希望。PANOVA-3研究旨在验证肿瘤电场治疗（TTFields）联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇对无法切除的局部晚期胰腺腺癌 (LA-PAC) 患者的安全性和有效性。
研究结果显示，TTFields联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇组的OS显著长于吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇组（中位数：16.2个月 vs 14.2个月，HR=0.82，P=0.039）。TTFields联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇组的一年OS率也显著改善 (68.1% vs 60.2% ，P=0.029)。TTFields联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇组的无痛生存期显著延长（中位数：15.2个月 vs 9.1个月；HR=0.74，P=0.027）。事后分析显示，TTFields联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇组的远处PFS获益显著（中位数：13.9个月 vs 11.5个月；HR=0.74 ，P=0.022）。
两组间的ORR相似 (36.1% vs 30.0% ，P=0.094)。安全性方面未发现新的安全性信号。
PANOVA-3研究表明，对于无法切除的 LA-PAC 患者，TTFields联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇疗法与吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇相比，具有显著的 OS、无痛生存期和远处 PFS 益处，且没有附加全身毒性。
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-00746
NEOPAN研究：FOLFIRINOX方案较吉西他滨方案显著改善LA-PAC患者PFS
期刊来源：Journal of clinical oncology（IF=42.1）
NEOPAN研究旨在比较FOLFIRINOX与吉西他滨在LA-PAC中的疗效。该III期随机试验纳入了171名年龄在35-84岁之间的患者，并进行了最长5年的随访。
研究结果显示，中位随访59.6个月（95% CI，42.3至未达到），观察到168例事件，FOLFIRINOX组的中位PFS为9.7个月，吉西他滨组为7.7个月（HR 0.7，P=0.04）。FOLFIRINOX组的中位OS为15.7个月，吉西他滨组为15.4个月（HR 1.02，P=0.95）。
研究结果证实，FOLFIRINOX方案较吉西他滨方案显著改善了PFS，且在LA-PAC患者中耐受性良好。两组患者的OS无显著差异。
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-24-02210
托珠单抗联合化疗治疗晚期胰腺癌：虽未达主要终点，但改善长期生存并减少肌肉流失
期刊来源：Journal of clinical oncology（IF=42.1）
这项随机II期试验（NCT02767557）比较了吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇 (Gem/Nab) 与抗白细胞介素 6 (IL-6) 受体抗体tocilizumab（托珠单抗） (Toc) 联合或不联合治疗晚期胰腺癌 的疗效。
该研究总共纳入147名患者接受了治疗，其中包括6名安全队列参与者。中位随访期为8.1个月。Gem/Nab/Toc组6个月的OS率为68.6%，Gem/Nab组为62.0%（P= 0.409）。Gem/Nab/Toc组与Gem/Nab组的OS在18个月时有所改善（27.1% vs 7.0%，P= 0.001）。中位OS、PFS或ORR均无差异。Gem/Nab/Toc组3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率为88.1%，Gem/Nab组为63.4%（P< 0.001）。 Gem/Nab/Toc 组与 Gem/Nab 组相比，肌肉损失减少， 2 个月时中位数变化量分别为 +0.1013% 和 -3.430% ( P= 0.0012)，4 个月时中位数变化量分别为+0.7044 和-3.353% ( P= 0.036)。2 个月时，Gem/Nab/Toc 组的肌肉损失发生率为 43.48%和 73.52% (P= 0.0045)，4 个月时，Gem/Nab/Toc 组的肌肉损失发生率为 41.82% 和 68.75% ( P= 0.0062)。Gem/Nab 和 Gem/Nab/Toc 组均未改变恶病质蛋白生长分化因子15（GDF15）。
尽管Toc疗法未能达到主要终点，且TRAEs增加，但18个月OS率的提高和肌萎缩的减少支持了IL-6阻断剂不依赖GDF15疗法的抗恶病质作用。进一步的研究可以利用这些发现来制定精准的抗恶病质治疗方案。
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.23.01965
METAPAC研究：提高胰腺癌早期诊断准确性，
期刊来源：The Lancet Gastroenterology & Hepatology（IF=30.9）
胰腺导管腺癌是一种难治性癌症，早期诊断是提高患者OS率的关键。METAPAC研究是一项前瞻性、多中心、研究者盲法、富集设计的IV期临床试验，在德国23个中心开展。研究招募了经诊断影像学确诊且需要进一步诊断评估的胰腺病变患者，并进行了24个月的随访。
研究结果显示，i-Metabolic 特征检测出胰腺导管腺癌，曲线下面积 (AUC) 为 0.846，特异性为90.4%，敏感性为67.5%，平衡准确度为80.5%，而单独使用CA19-9则为（AUC 0.799 ，P<0.0001；特异性 79.1% ；敏感性 81.8% ；平衡准确度 80.6% ）。 m-代谢特征检出胰腺导管腺癌的 AUC为0.846；与单独使用CA19-9相比 p<0.0001），特异性为 93.6%，灵敏度为 59.9%，准确率为 79.0%。在胰腺导管腺癌患病率在1%至20%之间的随机引导后，AUC、特异性和灵敏度保持不变。
在这项前瞻性真实世界队列研究中，两种基于血浆的代谢特征在排除胰腺导管腺癌方面表现出显著优于单独使用CA19-9的疗效。这些发现有望为胰腺导管腺癌年风险为1%的患者提供一种监测工具，以减少不必要的侵入性手术，并促进更早发现可切除的病变。
https://www.thelancet.com/journals/langas/article/PIIS2468-1253(25)00056-1/fulltext
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