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口服长春瑞滨节拍化疗在晚期肺黏液腺癌治疗中的价值探索：病例分享与启示

07月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

原发性肺黏液腺癌（PPMA）是一种少见的肺腺癌亚型，其发生率约占肺腺癌的2-10%^[1]。PPMA具有独特的病理表现，且尚无规范的诊疗方案，而化疗作为肿瘤治疗中重要的诊疗方案，在延长患者生存期方面发挥着重要作用。本文通过分享一例晚期肺黏液腺癌患者的治疗过程，探讨长春瑞滨节拍化疗在晚期肺黏液腺癌治疗中的应用价值和患者长期管理中的意义。

特邀嘉宾

病例分享专家

张建军

副主任医师、山东大学医学博士

山东省肿瘤医院呼吸内科病一区

山东省抗癌协会肺癌分会委员
山东省抗癌协会小细胞肺癌分会委员
山东省抗癌协会化疗分会青委会委员
山东省抗癌协会女医师分会委员
山东省临床肿瘤学会转化医学专家委员会委员
山东免疫学会肿瘤免疫与生物治疗专业委员会委员
山东省抗癌协会肿瘤精准治疗分会青委会委员
山东免疫学会肿瘤分子标志物与靶向治疗专业委员会青年委员
山东省研究型医院协会精准肿瘤学分会肺肿瘤学组委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）会员
副主任医师，山东大学医学院内科学博士，山东省肿瘤医院呼吸内科一病区，参与国家科技部重大专项项目子课题、参与国家自然科学基金科研课题3项，发表多篇高影响因子SCI论文，国家发明专利、实用新型专利多项。主攻方向为肺癌的化疗、靶向治疗、免疫治疗、抗血管生成治疗以及肺癌流行病学研究等
专业擅长肺癌化学治疗、靶向治疗、免疫治疗、血管靶向治疗为主的个体化综合治疗

病例点评专家

李玉

主任医师、博士生导师

山东大学齐鲁医院呼吸与危重医学科

山东省抗癌协会中西医分会名誉主委
山东省医药教育协会肺癌专业委员会名誉主委
山东疼痛医学会呼吸分会名誉主委
山东省医师协会呼吸分会副主任委员
山东省医师协会呼吸介入分会副主任委员
中国研究型医院协会呼吸病分会委员

病例介绍

患者张某，男，52岁。2020-9-21因“胸闷、咳嗽加重1月余”就诊于当地县人民医院。

辅助检查

2020-9-21 CT检查：右肺斑片影。

2020-9-21气管镜检查：右上叶支气管粘膜充血水肿，见泡沫样痰，于右上叶前段活检2块，右上叶后段活检1块，送病理。

2020-9-28病理：（右肺上叶前后段活检）送检微小组织，镜下可见异型上皮细胞，排列呈腺样，乳头状结构，结合免疫组化，考虑为腺癌，建议结合临床。免疫组化：CK7（+），CEA（+），TTF-1（-），Ki67（+），NapsinA（-），P53（-）。

2020-10-3 全身骨扫描：全身诸骨未见明显异常。

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2020-10-3 颅脑MR：脑内多发小缺血灶。

2020-10-13 增强CT：1.双肺多发高密度影，考虑肺癌（影像分期：T4N0M1；黏液腺癌）。2.右侧气胸。3.颈部及胸部皮下气肿。4.肝右叶钙化灶；肝左内叶低密，考虑镰旁假病灶。

2020-10-13 全血NGS基因检测：TP53非移码缺失突变。

临床诊断

原发性支气管肺癌（右肺上叶，周围型；黏液腺癌 cT4N0M1a，IVa期；双肺转移；TP53非移码缺失突变）

治疗过程及疗效评价

一线治疗：

一线采用卡瑞利珠单抗200mg+培美曲塞500mg/m2+贝伐珠单抗7.5mg/Kg治疗6个周期后，继续采用卡瑞利珠单抗200mg+贝伐珠单抗7.5mg/Kg维持治疗。

患者治疗2周期后达到部分缓解（PR），维持治疗至2021-8-5影像学评估疾病进展（PD），PFS达10个月。患者疾病进展后出现憋闷、干咳症状明显，夜间不能平卧。

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二线治疗：

二线采用长春瑞滨20mg PO qd+多西他赛120mg ivdrip q3w+安罗替尼10mg PO qd治疗。

患者治疗近2个月后疗效评价为病情稳定（SD），至2022-12-16影像学评估为PD。PFS达15个月。

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专家点评

原发性肺黏液腺癌（PPMA）是一种较为特殊的肺腺癌亚型，相较于非黏液腺癌，具有独特的临床病理特征及预后情况。从临床表现来看，PPMA通常缺乏特异性症状，常见的如咳嗽、咳痰、胸闷等，这给早期诊断带来了一定的困难。在影像学检查中，PPMA多表现为肺部结节或团块样阴影，可能伴有支气管充气征、空洞、毛刺征、分叶征等，少数患者会出现大片状实变影，容易与其他良性疾病如肺炎、肺结核等混淆，导致误诊。^[1]

在本病例中，患者的一线治疗采用了免疫联合化疗、抗血管生成药物的治疗方案。经过2个周期的治疗后，患者病情达到了PR。在完成6个周期的治疗后，继续采用免疫联合抗血管生成药物维持治疗，最终患者的无进展生存期（PFS）达到了10个月，这一治疗效果体现了该方案对于该患者的有效性。当疾病进展后，二线治疗方案的选择至关重要。考虑到患者的综合情况，包括既往治疗反应及身体状况等因素，二线治疗采用了长春瑞滨节拍化疗联合多西他赛以及安罗替尼的方案。此方案使患者在治疗近2个月后疗效评价为SD，最终PFS达15个月，在疫情期间为患者争取到了较长的病情控制期。

值得一提的是，节拍化疗作为一种新兴的治疗模式，其在晚期NSCLC中的应用逐渐受到关注。节拍化疗与传统化疗不同，是通过低剂量、高频率的给药方式，在维持抗肿瘤活性的同时，显著降低药物的毒副作用，从而提高患者的生活质量^[2,3]。长春瑞滨是一种微管蛋白抑制剂，此前的MOVE研究显示，长春瑞滨一线治疗的总体临床获益率达58.1%，中位PFS为5个月，中位OS为9个月，且安全性良好，严重毒性反应罕见^[4]。另外一项研究回顾性收集了使用长春瑞滨节拍化疗的真实世界数据，结果显示，总体患者中的疾病控制率达61.9%，中位总进展时间为5个月，证实口服长春瑞滨节拍化疗在真实世界中的安全性良好，且可以使患者维持长期的疾病稳定^[5]。

总体而言，当下针对晚期肺黏液腺癌的诊疗尚缺乏统一规范的策略。然而，本病例表明，通过合理地调整治疗策略，仍可显著延长患者的生存期。特别是在二线治疗中，长春瑞滨节拍疗法的成功应用，为晚期肺黏液腺癌的长期管理开辟了新的思路。

本病例有力地展示了长春瑞滨在晚期肺黏液腺癌治疗中的潜在价值，特别是在节拍化疗的应用上，为患者提供了较好的治疗选择。同时，这也提醒我们在临床实践中，应根据患者的具体情况，灵活调整治疗方案，以期获得更好的治疗效果和生活质量的改善。

参考文献

[1] 赵文艳, 等. 实用心脑肺血管病杂志. 2022, 30(1):37-42.
[2] 张百红, 等. 国际肿瘤学杂志. 2016, 43(7):523-525.
[3] Cazzaniga ME, et al. Future Oncol. 2016;12(3):373-87.
[4] Andrea Camerini, et al.BMC Cancer.2015 May 6;15:359.
[5] Camerini A, et al. Clin Transl Oncol. 2019 Jun;21(6):790-795.

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-GG