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张薇教授：泽布替尼五年随访助力高风险CLL再上新台阶

06月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，澳大利亚墨尔本莫纳什大学血液学教授、Alfred Health淋巴瘤中心主任Constantine Tam博士公布了该研究中携带del(17p)突变、接受泽布替尼治疗的初治慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的五年随访数据。结果显示，该人群的五年无进展生存（PFS）率达72.2%。同时，泽布替尼的安全性良好，研究中未观察到新的不良反应信号。【肿瘤资讯】特邀北京协和医院张薇教授对该研究结果进行解读，详情如下。

泽布替尼五年数据打破高危CLL治疗困局

SEQUOIA研究的初步结果显示，对于未接受过治疗、且未携带17号染色体缺失（del[17p]）突变的CLL/SLL患者，接受新一代选择性BTK抑制剂泽布替尼治疗，可获得优于苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR方案）的PFS获益。而在本次26.2个月的随访中，第三组治疗队列——即携带del(17p)突变的初治CLL/SLL患者，也展现出相对较高的总缓解率（ORR）及PFS优势，相较于BR方案具有明显治疗益处。而最新公布的五年随访数据结果进一步确认并增强了当前在携带17p缺失的CLL患者中使用BTK抑制剂的临床实践信心。

尽管BTK抑制剂对del(17p)突变的CLL具有明确疗效已是共识，但此前关于伊布替尼（研究样本数为34例）和阿可替尼（48例）的临床数据仍较为有限。相比之下，SEQUOIA研究共纳入了111例统一接受泽布替尼治疗的del(17p)突变患者，提供了目前为止在该治疗背景下最为扎实的临床证据，支持泽布替尼成为在该人群中具有最强数据支撑的一线治疗药物。

SEQUOIA研究是一项注册性、III期、开放标签、随机对照的临床试验，纳入了所有未接受过治疗的CLL/SLL患者，并将其分为四个治疗队列。其中，在del(17p)队列中，共有111名患者接受了泽布替尼治疗（剂量为每日两次，每次两粒80 mg胶囊）。本研究的主要终点为由独立中心评估的PFS。

在这项研究中，111名患者的中位年龄为71岁，71.2%为男性。其中100人被诊断为CLL，11人为SLL；从确诊至入组的中位时间为21.39个月。42.3%的患者存在TP53突变，27.9%的患者具有复杂核型（即存在三种或以上染色体异常）。共有36名患者（占32.4%）携带IGHV突变。在111名患者中，共有42人停止治疗，其中19人因不良事件，17人因疾病进展。

研究显示，ORR为97.3%。其中，20人（18.2%）达到了完全缓解（CR），3人（2.7%）为结节性部分缓解（nPR），84人（76.4%）为部分缓解（PR）。此外，还有2人病情稳定（SD），1人出现疾病进展（PD）。在IGHV突变患者中，五年PFS率为74.6%；而在IGHV未突变者中，该比例为70.7%。截至随访时，接受泽布替尼治疗的患者尚未达到中位总生存期（OS），共记录到18例死亡事件。推算的五年OS率为85.1%。

值得注意的是，携带del(17p)的高风险患者，其PFS与未携带该突变的初治CLL/SLL患者相近。总体而言，对于携带17p缺失的患者而言，泽布替尼仍是当前一线治疗中的重要选择。

专家点评

张薇教授

主任医师、硕士研究生导师

北京协和医院血液内科
中国老年淋巴瘤学会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员
中国免疫学会血液免疫分会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会主任委员
北京医学奖励基金会血液疾病专家委员会秘书
1995年毕业于广州中山医科大学临床医学
1995年8月进入北京协和医院内科
2000年开始从事血液内科专业
2002年获得北京协和医科大学硕士学位
主要擅长淋巴瘤及造血干细胞移植
主要参与主持多项面上、首都特色、北京自然科学基金，以第一或通讯作者撰写SCI及核心期刊杂志70余篇，参与编写《淋巴瘤》《协和血液病学》等著作。

张薇教授：SEQUOIA研究五年随访结果的公布，为泽布替尼在del(17p)突变的初治CLL/SLL人群中的一线应用提供了坚实的数据支撑。该亚组患者历来被视为预后极差的高危人群，既往一线治疗选择有限，且多需长期用药维持疗效。在本研究中，泽布替尼不仅实现了97.3%的总缓解率，五年PFS率更达72.2%，显示出良好的持久缓解效果，且其在IGHV突变与非突变亚组中的PFS差异并不显著，进一步验证了泽布替尼在不同生物学特征人群中的广泛适用性。此外，研究未观察到新的不良反应信号，提示该治疗策略在疗效与安全性之间实现了较好平衡。

总体而言，SEQUOIA研究不仅再次印证了BTK抑制剂在del(17p)突变CLL患者中的重要地位，更凸显了泽布替尼作为新一代BTK抑制剂在该人群中可能具备的优选潜力。对于临床实践而言，该结果无疑增强了我们在面对高危初治患者时，选择泽布替尼作为一线治疗方案的信心。

参考文献

[1] Tam CS, Brown JR, Kahl BS, et al. Zanubrutinib versus bendamustine and rituximab in untreated chronic lymphocytic leukaemia and small lymphocytic lymphoma (SEQUOIA): a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(8):1031-1043.
[2] Tam C, Ghia P, Shadman M, et al. SEQUOIA 5-year follow-up in arm C: frontline zanubrutinib monotherapy in patients with del(17p) and treatment-naive chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL). Abstract 7011. Presented at the 2025 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting; May 31, 2025; Chicago, Illinois.

责任编辑：肿瘤资讯-李春明
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静

07月03日

王水

黑山县第一人民医院 | 外科

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