首页 > 文章详情

【医施荟】IDH公开课第四期 | 张苏江教授：伴IDH1突变ND AML治疗策略革新，艾伏尼布联合方案开启精准治疗新时代

06月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导读

自1923年Otto Warburg教授提出瓦博格效应，揭示肿瘤细胞能量异常代谢特征以来，人类对癌症异常代谢的探索已历经百年^[1-2]。在血液肿瘤领域，IDH突变的发现为我们理解肿瘤的代谢调控提供了新的视角。随着对IDH突变机制的深入研究，以及国内首个IDH1抑制剂艾伏尼布的出现，急性髓系白血病（AML）诊疗领域燃起了新的希望之光。基于此，【肿瘤资讯】特别企划【IDH公开课】系列，旨在深入解析AML中的IDH突变难题，探讨艾伏尼布治疗的最新进展，探索精准诊疗新策略。

本期主题

自IDH突变（IDH1^mut）在AML中的致病机制被揭示以来，靶向治疗为这一难治性亚群带来了突破性进展。在IDH1抑制剂艾伏尼布问世前，化疗、含维奈克拉治疗方案在一定程度上满足了IDH1^mut患者的治疗需求，生存期最长达到15.2个月^[3],但患者的预后仍有待进一步提升。随着AGILE研究等关键临床试验数据的公布，以艾伏尼布为基础的联合方案显著改善了患者的生存结局，甚至使中位OS延长至29.3个月。本期【IDH公开课】特邀上海交通大学医学院附属瑞金医院张苏江教授，系统解析ND IDH1^mut AML的诊疗现状与治疗策略革新，深入探讨艾伏尼布联合治疗方案的临床优势，并结合2025年国内AML最新诊疗指南，为精准治疗提供实践指导。

前IDH1抑制剂时代，ND IDH1^mut AML患者的预后是怎样的？

在IDH1抑制剂出现之前，ND IDH1^mut AML患者的预后极为严峻。多项回顾性研究显示，这类患者的生存期显著短于其他类型的AML患者，且治疗效果不佳。例如，MD安德森癌症中心的一项回顾性研究纳入了2012年1月至2021年10月期间563例接受化疗治疗的初治AML成人患者，其中IDH1^mut患者119例^[4]。研究结果显示，中位随访36.9个月，IDH1^mut患者的中位OS仅为12.6个月（P=0.00056），显著低于其他类型的AML患者（图1）。这表明IDH1^mut AML仍存在高度未被满足的临床需求，需要更精准的治疗以打破困局。

图1. 总体人群的OS

此外，我国的一项回顾性研究纳入了2014年10月至2021年6月就诊的208例接受化疗±维奈克拉治疗的初治≥60岁的老年AML患者^[5]。研究发现，IDH1^mut患者的中位OS为9个月，显著低于IDH1^WT患者（13个月；图2），P值具有统计学意义（P=0.024）。这进一步证实了IDH1^mut AML的治疗存在用药空白，亟需创新药物填补临床需求。

图2. IDH1患者的生存期

ND IDH1^mut AML该如何治疗？

近年来，随着对IDH1突变机制的深入理解，靶向治疗药物艾伏尼布的出现为ND IDH1^mutAML的治疗带来了新的希望。多项临床研究验证了艾伏尼布联合治疗方案的有效性和安全性。

AGILE研究：艾伏尼布联合阿扎胞苷带来ND IDH1^mutAML治疗突破性进展

AGILE研究是一项全球、双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期研究，旨在评估艾伏尼布联合阿扎胞苷（IVO+AZA）与安慰剂联合阿扎胞苷（PBO+AZA）相比，在不适合强化诱导化疗的ND IDH1^mut AML患者中的疗效和安全性^[6-7]。研究从20个国家的155家研究中心纳入了146例中位年龄为76岁的患者，并随机分配至IVO+AZA组（n=72）或PBO+AZA组（n=74）。

研究结果显示，相较于PBO+AZA组，IVO+AZA组显著改善了患者的疗效：总缓解率（ORR）：62.5% vs. 18.9%（P<0.001）；完全缓解（CR）+伴部分血液学恢复的完全缓解（CRh）：52.8% vs. 17.6%（P<0.001）；中位OS：29.3个月 vs. 7.9个月（P<0.001）（图3）。

图3.AGILE研究的缓解率和生存期

此外，IVO+AZA方案亦显著了改善患者的输血依赖情况和生活质量。在基线输血依赖的患者中，经IVO+AZA治疗后，53.8%的患者摆脱输血依赖，明显高于PBO+AZA组的17.1%（P=0.0004）。值得注意的是，AGILE研究还发现，存在多种共突变（如DNMT3A、RUNX1、SRSF2等）的患者均可从IVO+AZA方案中获益（图4）^[8]。这表明该方案具有广泛的适用性，能够为不同基因背景的患者提供有效的治疗选择。

图4. 多种共突变均可从IVO+AZA治疗方案获益

IVO+AZA安全性良好，其任何级别肺炎发生率（24% vs 32%）和任何级别感染发生率（28% vs 49%）均低于对照组。总体而言，AGILE研究表明，IVO+AZA治疗不适合强化诱导化疗的ND IDH1^mut AML患者兼具疗效和安全性，证明了该方案对于此类治疗困难的AML患者的临床获益。

IVO+VEN±AZA三药联合方案，带来更高缓解深度

2024年ASH大会上公布的一项关于艾伏尼布联合维奈克拉±阿扎胞苷（IVO+VEN±AZA）治疗IDH1突变髓系肿瘤的Ⅰb/Ⅱ期研究的更新研究数据^[9]。这项研究纳入的是年龄≥18岁，伴有IDH1 R132突变的复发/难治性（R/R）AML以及新诊断的AML、高风险骨髓增生异常综合征（MDS）和/或骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者，ECOG PS评分≤2，具备足够的心脏、肝脏和肾脏功能。研究主要终点为安全性，以及5周期内的ORR。

2018年3月至2024年3月，剂量探索和第二阶段截止目前共计纳入56例IDH1突变恶性血液肿瘤患者。中位随访至36个月，总人群的中位OS尚未达到，3年OS率达到71%。中位EFS为50.4个月，3年EFS率为67%。不同类型IDH1突变髓系肿瘤，接受IVO+VEN±AZA方案的疗效有所差异。对于在ND AML患者，IVO+VEN±AZA的复合完全缓解（CRc）率高达94%，3年OS率为71%（图5）。

图5.不同类型患者的生存获益

IVO+VEN+AZA组58%的患者能够接受足剂量治疗，耐受性良好，≥3级不良事件发生率为27%，其中最常见的为血液学毒性。特别关注的不良事件包括：≥3级分化综合征发生率为7.1%（4/56），QT间期延长5.4%（3/56）,肿瘤溶解综合征5.4%（3/56）。总之，该研究进一步证实了以艾伏尼布为基础的联合治疗方案在IDH1^mut AML治疗中的巨大潜力。

指南更新：ND IDH1^mutAML的标准化治疗推荐

基于最新的临床研究数据，2025年版中国临床肿瘤学会（CSCO）指南以及中国肿瘤整合诊治指南（CACA）指南均对IDH1^mut AML的治疗方案做出了更新，强调了以艾伏尼布为基础的联合治疗方案的重要性。

CSCO 2025指南推荐^[10]：

■适合强化疗的ND IDH1^mu^t AML患者：推荐IDH1抑制剂联合化疗（Ⅰ级推荐）。

■不适合强化疗的ND IDH1^mutAML患者：推荐艾伏尼布（Ⅰ级推荐）；新增推荐艾伏尼布联合阿扎胞苷（Ⅰ级推荐）；新增推荐艾伏尼布联合维奈克拉±阿扎胞苷（Ⅱ级推荐）。

CACA 2025指南推荐^[11]：

■适合强化疗的ND IDH1mut AML患者：新增推荐艾伏尼布联合化疗。

■不适合强化疗的ND IDH1^mut AML患者：推荐艾伏尼布联合阿扎胞苷（1A类推荐）；新增推荐艾伏尼布。

表1. 最新国内指南推荐新诊断(ND) AML治疗方案

总体而言，这些更新为临床医生提供了明确的治疗指导，有助于提高患者的治疗效果和生存率。

结语

从传统化疗的生存困境到靶向联合方案的广泛应用，ND IDH1^mut AML治疗已迈入精准化时代。张苏江教授在本期IDH公开课深入探讨了IDH1突变AML的治疗策略，强调了艾伏尼布为基础的联合治疗方案在改善患者预后中的重要作用。AGILE研究和最新三药联合方案的研究数据为临床医生提供了有力的证据支持，而国内指南的更新则进一步规范了ND IDH1^mutAML的治疗实践。未来，随着更多临床研究的开展和治疗方案的优化，相信艾伏尼布将在AML的精准医疗中发挥更大的作用，为患者带来更多的希望与选择。

专家简介

张苏江教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院国家转化医学中心（上海）分子病理平台主任

上海交通大学医学院附属瑞金医院北部院区血液科主任
上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科副主任

中华血液学杂志青年编委

白血病淋巴瘤杂志编委

CSCO白血病专家委员会副主任委员
中华医学会血液学分会红细胞学组委员

中国老年医学学会血液学分会常委

中国老年医学学会血液学分会白血病学术委员会副主任委员

参考文献：

[1]Nat Metab. 2023 Nov;5(11):1840-1843.

[2]Oncol Lett. 2012 Dec;4(6):1151-1157.

[3]Pratz KW, et al. Am J Hematol. 2024 Apr;99(4):615-624..

[4]Am J Hematol. 2022 Nov;97(11):1443-1452.

[5]老年急性髓系白血病患者的临床特点及预后分析[D]. 吉林:吉林大学,2022.

[6]2023 ASCO Annual meeting, P142

[7]N Engl J Med 2022;386:1519-1531

[8]2022 ASCO Annual Meeting, Poster P250

[9]ASH annual meeting 2024, Oral 219

[10]CSCO Hematologic hematologic malignancies diagnosis and treatment guideline.2025

[11]China Cancer Integrated Diagnosis and Treatment Guidelines-AML 2025

免责声明：

本资料的内容仅作为科学信息参考，仅用于医疗卫生专业人士的学术交流，请勿用于任何其他用途。若您不是医疗卫生专业人士，请勿观看和/或传播此资料。

本资料可能会出现某些药品信息，但该药品/适应症可能尚未获得国家药品监督管理局的注册批准。医疗卫生专业人士做出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并应参照国家药品监督管理局批准的药品说明书。对于本资料可能提到的相关诊断、治疗方法，请遵守国家卫生健康委员会以及相关部门批准使用的指南或规定。

审批编号：M-TIBSO-CN-202506-00003

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-yu

06月22日

陈清

衢州市柯城区人民医院 | 血液肿瘤科

好好学习天天向上

06月22日

安顺龙

菏泽市中医医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

06月22日

孙超敏

嵊州市人民医院 | 呼吸内科

好好学习，天天向上