首页 > 文章详情

2025 EHA TOP TALK | Paolo Ghia教授：精准治疗赋能，探讨MRD在CLL治疗中的应用与挑战

06月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

欧洲血液协会年会（EHA）成立于1992年，是致力于促进血液学临床实践、研究和教育的非营利性组织；自1998年起，EHA年会正式成为一年一度的学术盛会，2025年第 30 届EHA大会于6月12日~6月15日在意大利米兰盛大召开，吸引着全球各地专家同道共同交流和探讨血液学领域的前沿进展与最新研究成果。慢性淋巴瘤细胞白血病（CLL）是一种成熟小B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、淋巴结、骨髓聚集为特征，好发于老年人，近年来CLL的治疗模式已从传统免疫化疗转化为靶向持续治疗，如今又将向新药联合的固定疗程治疗迈进。为深入了解相关重磅研究的结果及其临床意义，【肿瘤资讯】特别邀请意大利圣拉斐尔生命健康大学Paolo Ghia教授进行分享，详情如下。

Paolo Ghia

教授

欧洲CLL研究计划(ERIC)主席
国际CLL研讨会(iwCLL)成员

EHA- ESMOCLL治疗指南的合著者
EHA官方杂志 HemaSphere CLL的副编辑
意大利米兰圣拉斐尔医疗中心-CLL战略研究项目主任
意大利米兰圣拉斐尔医疗中心-B细胞肿瘤科主任

点击视频查看Paolo Ghia教授精彩解析

动态MRD监测指导CLL固定疗程治疗的个体化调整策略

Paolo Ghia教授：总的来说，目前所有使用MRD评估的临床研究都是在特定研究框架下、使用特定药物或特定联合方案来评估疾病缓解情况。因此，我们没有任何研究设计是真正基于MRD水平来指导治疗调整，也缺乏相关数据。这正解释了为何我们现在从不同研究中观察到，IGHV突变型与未突变型患者的治疗反应存在差异。特别是IGHV未突变型患者往往能更快获得缓解并达到uMRD，但其复发也更快，对此我们尚不清楚其具体机制，也缺乏数据来指导是应增加治疗强度还是延长治疗时间，因为这些并非现有研究设计的观察内容。因此，目前尚不推荐在CLL患者管理中常规使用MRD评估来指导治疗决策。

CLL患者MRD复阳的临床意义及早期干预时机探讨

Paolo Ghia教授：我们必须认识到，目前所有固定疗程的联合治疗方案，其设计初衷都并非以治愈疾病为目标，因为这些药物治疗通常仅持续数月。以CAPTIVATE研究为例，其治疗疗程为15个月（3个月伊布替尼单药治疗 + 12个月伊布替尼+维奈克拉联合治疗）。这类方案设计旨在通过短期治疗，为患者争取尽可能长的无治疗间歇期，使他们能够享受无需治疗、无药物不良事件、也无克隆进化风险的阶段。因此，患者疾病复发并不意外。临床上也确实存在这样的患者，尤其是IGHV未突变型患者，尽管达到了极低水平的uMRD，他们仍会复发，且通常比突变型患者复发更早。

事实上，这类研究设计的核心理念已经预设了患者应接受再治疗，且很可能使用相同的方案进行再治疗。其原理在于：给予短期治疗，患者不会对这些疗法产生耐药性，后续便可再次使用完全相同的治疗方案，患者通常也会再次产生缓解。但这是我们通过在研究中使用这些药物才逐渐认识到的现象。在未来研究中，我们很可能需要为IGHV突变型和未突变型患者制定差异化的治疗方案。

提升高危CLL患者固定疗程疗效：新型药物联合策略及治疗时长的探索

Paolo Ghia教授：目前对于伴有17p缺失和/或TP53突变的高危患者，标准的治疗策略仍是持续使用BTK抑制剂，患者可维持缓解状态多年。当然，我们也认为这类患者理应有机会尝试固定疗程治疗，因为如果能够成功中断治疗，则可避免长期治疗暴露，从而降低发生克隆进化的风险。因此，我们希望能向这类患者提供固定疗程治疗的选择。

在Dana-Farber 癌症中心由Matthew Davids牵头的AVO研究表明，该方案对于伴有17p缺失和/或TP53突变的患者可能是一种非常有效的治疗。当然，我们可能仍需根据患者是否达到uMRD来调整治疗时长。既往研究已表明，达到uMRD的患者通常具有更优的PFS。尤其是对于伴有复杂核型异常的患者，因为他们的缓解深度通常低于其他患者群体，因此，我们必须采取措施，要么延长治疗时间，要么增加额外的治疗手段，以提高患者达到uMRD的比例。

责任编辑：mathilda
排版编辑：mathilda