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【2025ICML中国之声】邱录贵教授团队：一项评估EZH2抑制剂在R/R NHL患者中安全性与疗效的Ⅰ/Ⅱ期研究

06月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第18届国际恶性淋巴瘤会议（18-ICML）将于2025年6月17日~21日在瑞士卢加诺（Lugano, Switzerland）盛大启幕。本次会议聚集了来自世界各地的血液肿瘤学精英，为参会者打造了一个无与伦比的学术交流平台，旨在促进全球血液肿瘤研究的深入发展与临床实践的革新。

会议期间，来自中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邱录贵教授报告了一项关于复发/难治性（R/R）非霍奇金淋巴瘤（NHL）的研究（摘要号：095）结果备受关注。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，以飨读者。

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一项评估EZH2抑制剂XNW5004在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者中安全性与疗效的Ⅰ/Ⅱ期研究

英文标题：A PHASE 1/2 STUDY TO EVALUATE THE SAFETY AND EFFICACY OF XNW5004, A SELECTIVE EZH2 INHIBITOR, IN SUBJECTS WITH RELAPSED/ REFRACTORY NON-HODGKIN LYMPHOMA
摘要号：095

研究背景

R/R NHL在标准治疗后预后仍较差。EZH2是一种在基因调控和表观遗传修饰中发挥关键作用的甲基转移酶。研究发现NHL中存在EZH2的功能获得性突变 / 过表达，且与疾病进展相关。

XNW5004 是一种高选择性的小分子 EZH2 抑制剂。本I/II期研究旨在报告 XNW5004 在R/R NHL患者中的安全性和有效性。

研究方法

入组患者为组织学确诊的R/R NHL，既往接受过≥2 线系统治疗。本研究为在中国开展的多中心、开放标签、剂量爬坡和剂量扩展研究。剂量爬坡阶段采用标准“3 + 3”设计，加速滴定6个剂量的 XNW5004，剂量范围为100 - 2000 mg，口服，每日 2 次（BID）。

研究者选择 800 mg BID 和 1200 mg BID 剂量在滤泡性淋巴瘤（FL）和外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）患者中进行剂量扩展。

研究结果

截至 2024 年 12 月 18 日，共入组 120 例患者（剂量爬坡阶段 19 例患者，剂量扩展阶段 101 例患者），包括 51 例 FL 和 58 例 PTCL。研究的中位随访时间为 17.4 个月，87.4% 的患者基线时 Ann Arbor 分期为 III - IV 期，患者既往系统治疗线数中位数为 3 线。93.8% 的 FL 患者既往接受过抗 CD20 单抗治疗，68.8% 的患者为 POD24（诊断后 24 个月内疾病进展）。91.7% 的 PTCL 患者既往接受过 HDAC 抑制剂治疗。

在安全性方面，≥10% 患者出现的任何级别治疗期间出现的不良事件（TEAEs）包括腹泻、贫血、白细胞计数减少、血小板计数减少、呕吐、恶心和中性粒细胞计数减少。未观察到剂量限制性毒性（DLT）。

在剂量爬坡阶段，16 例可评估患者的总缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为 56.3% 和 87.5%。研究的中位无进展生存期（mPFS）为 9.2 个月，而中位缓解持续时间（mDOR）和中位总生存期（mOS）均未达到。

在剂量扩展阶段，选择 1200 mg BID 作为推荐II期剂量（RP2D）。在 1200 mg BID 剂量下，所有 FL、EZH2 野生型 FL 和 EZH2 突变型 FL 的 ORR 分别为 66.7%、63.2% 和 70%。所有 FL 的中位 PFS 为 10.8 个月，中位 DOR 为 7.4 个月，中位 OS 尚未达到。在具有 POD24 的 FL 患者中，ORR 为 56.5%；既往接受过CAR-T细胞治疗的 FL 患者中，ORR 为 66.7%；既往接受过自体干细胞移植的 FL 患者中，ORR 达到 100%。

在 1200 mg BID 剂量下，所有 PTCL、PTCL-NOS 和 PTCL-AITL 的ORR 分别为 70.3%、72% 和 68.2%。所有 PTCL 的中位 PFS 为 15.7 个月，中位 DOR 为 13.9 个月，中位 OS 尚未达到。

研究结论

XNW5004 在不同类型 NHL 患者中显示出良好的耐受性和有希望的疗效。目前关于 XNW5004 单药治疗 PTCL 的关键性研究正在进行中。

参考文献

Zheng, W., Qian, Z., Zhou, K., Cai, Q., Zhong, K., Jing, H., Wu, J., Xing, X., Cao, Y., Zhang, X., Zhou, D., Yan, X., Zhang, Z., Liang, X., Su, L., Yu, W., He, H., Huang, Y., Le, M., Qi, J. and L. Qiu, (2025), A PHASE 1/2 STUDY TO EVALUATE THE SAFETY AND EFFICACY OF XNW5004, A SELECTIVE EZH2 INHIBITOR, IN SUBJECTS WITH RELAPSED/ REFRACTORY NON-HODGKIN LYMPHOMA. Hematological Oncology, 43: e95_70093. https://doi.org/10.1002/hon.70093_95

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

06月17日

白文秀

平遥兴康医院 | 中医科

感谢分享受益匪浅

06月16日

万军鸽

叶县人民医院 | 血液肿瘤科

一项评估EZH2抑制剂在R/R NHL患者中安全性与疗效的Ⅰ/Ⅱ期研究

06月16日

余枫贤

桂平市人民医院 | 肿瘤科

EZH2是一种在基因调控和表观遗传修饰中发挥关键作用的甲基转移酶。研究发现NHL中存在EZH2的功能获得性突变 / 过表达，且与疾病进展相关。