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【2025ICML中国之声】TAZ联合Amdizalisib在R/R PTCL患者中的治疗效果

06月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第18届国际恶性淋巴瘤会议（18-ICML）将于2025年6月17日~21日在瑞士卢加诺（Lugano, Switzerland）盛大启幕。本次会议聚集了来自世界各地的血液肿瘤学精英，为参会者打造了一个无与伦比的学术交流平台，旨在促进全球血液肿瘤研究的深入发展与临床实践的革新。

会议期间，来自上海交通大学医学院附属瑞金医院S. Cheng教授报告了一项关于复发/难治性（R/R）外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的研究（摘要号：163）结果备受关注。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，以飨读者。

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他泽司他联合Amdizalisib治疗具有不同基因组特征的复发/难治性外周T细胞淋巴瘤患者——II期研究结果

英文标题：TAZEMETOSTAT PLUS AMDIZALISIB IN RELAPSED/REFRACTORY PERIPHERAL T-CELL LYMPHOMA PATIENTS WITH DIVERSE GENOMIC SIGNATURES: RESULTS FROM A PHASE 2 STUDY
摘要号：163

研究背景

PTCL是一种具有侵袭性和异质性的 T 细胞肿瘤，目前缺乏有效的治疗方法。不同基因特征的 PTCL 患者对治疗反应各异。他泽司他（TAZ）是一种EZH2抑制剂，于 2020 年获 FDA 批准。Amdizalisib 则是一种新型、高选择性的磷脂酰肌醇 3 - 激酶 p110δ 同工型（PI3Kδ）抑制剂。

本研究是一项开放标签、单臂、II期临床试验（NCT05713110），旨在评估 TAZ 联合 Amdizalisib 在R/R淋巴瘤患者中的疗效和安全性。现报告具有基因组数据的 PTCL 患者的试验结果。

研究方法

研究纳入组织学确诊的R/R PTCL 患者，这些患者至少接受过一种系统性治疗。入组患者口服 TAZ（800 mg，每日 2 次）联合 Amdizalisib（20 mg 或 30 mg，每日 1 次），直至疾病进展、无法耐受或撤回同意。根据 2014 年 Lugano 标准，由研究者评估治疗反应。通过二代测序（NGS）（188 基因检测，Genetron）检测肿瘤和血液样本的体细胞基因改变。

研究结果

截至 2024 年 12 月 31 日，研究共纳入 29 例 PTCL 患者，中位年龄 61 岁，69.0% 为男性，44.8% 处于 IV 期，20.7% 伴有骨髓受累。患者既往系统治疗线数中位数为 3，82.8%（24 例）患者对最后一种治疗方案耐药。

在 28 例可评估患者中，总缓解率（ORR）为 60.7%（4 例患者达完全缓解 [CR]，13 例患者达部分缓解 [PR]）。在血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤（AITL）患者中，ORR 为 85.7%（3 例患者达CR，9例患者达PR ）；PTCL（未分类）患者中 ORR 为 25.0%（2 例患者达PR）；原发性皮肤间变性淋巴瘤激酶融合阴性间变性大细胞淋巴瘤（pcALK - ALCL）患者中 ORR 为100.0%（1 例患者达CR，1 例患者达PR ）；而系统性 ALK - ALCL 患者未观察到缓解（3 例病情稳定 / 3 例可评估患者）。

中位随访 10.97 个月，中位缓解持续时间和无进展生存期（PFS）分别为 6.47 个月和 8.25 个月。由于死亡事件不足，中位总生存期（OS）尚未达到。

对 22 例患者进行了基因组特征评估，其中TET2 突变（55%）最为常见，其次是 PCLO（32%）、HIST1H1E（27%）、CSMD1（23%）和 RHOA（23%）。在 5 例具有 TET2 和 RHOA 共突变的患者中ORR为100%。CSMD1 和 RHOA 突变相互排斥。CSMD1 改变与较低的 ORR（20%）相关。

29 例患者中位用药持续时间为 7.33 个月。96.6% 的患者至少发生 1 例治疗相关不良事件（TRAE），其中≥ 3 级TRAE的发生率为48.3%。最常见的（> 10%）≥ 3 级TRAE包括中性粒细胞减少症（24.1%）、贫血（17.2%）、淋巴细胞减少症（13.8%）和血小板减少症（13.8%）。研究中未发生治疗相关死亡。

研究结论

TAZ 联合 Amdizalisib 在R/R PTCL 患者中显示出良好的抗肿瘤活性，尤其是对 AITL 患者。TET2 和 RHOA 共突变与更好的治疗效果相关。未来需要纳入更多患者以进一步验证这些发现。

参考文献

Cheng, S., Cai, M., Li, Z., Shuang, Y., Wu, H., Zhang, Q., Ma, J., Zhou, H., Li, Y., Zhou, K., Li, P., Qian, W., Yang, W., Zhou, S., Jia, X., Jiao, L., Wangwu, J., Luo, X., Guan, C., Chen, D., Fan, S., Shi, M.M., Su, W. and Zhao, W. (2025), TAZEMETOSTAT PLUS AMDIZALISIB IN RELAPSED/REFRACTORY PERIPHERAL T-CELL LYMPHOMA PATIENTS WITH DIVERSE GENOMIC SIGNATURES: RESULTS FROM A PHASE 2 STUDY. Hematological Oncology, 43: e163_70093. https://doi.org/10.1002/hon.70093_163

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

06月16日

尹青

淄博市周村区人民医院 | 病理科

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