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2025 ASCO丨替雷利珠单抗联合低剂量放疗和化疗新辅助治疗可手术切除局部晚期头颈鳞癌新突破：病理完全缓解率超过60%

06月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在头颈鳞癌（HNSCC）治疗领域，尽管有手术、化疗、放疗等治疗手段，但对于局晚期头颈鳞癌患者特别是可手术切除局晚期头颈鳞癌的复发转移一直是临床的困扰难题。免疫治疗特别是PD-1免疫检查点抑制剂，已成为目前HNSCC治疗的重要基石。近期，南方医科大学第十附属医院刘志刚教授带来的NeoRTPC02研究在国际肿瘤学界引起众多关注。在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，这项来自中国的研究成果展示了替雷利珠单抗联合低剂量放疗（Low Does Radiotherapy, LDR）和化疗在HNSCC治疗中的重大价值（abstract 6039），该研究系统探索了替雷利珠单抗联合LDR和化疗在初治可切除局晚期HNSCC患者中的疗效和安全性。研究全文已同步发表在国际顶级期刊《Nature Communications》。

本次邀请到了该研究的主要研究者刘志刚教授分享这项研究的重要成果及其临床意义。

本期特邀主要研究者——刘志刚教授

刘志刚教授

南方医科大学第十附属医院（东莞市人民医院）

肿瘤中心主任，肿瘤科主任
肿瘤临床医学研究所所长
肿瘤学国家临床重点（建设）专科负责人
国家放射肿瘤学规培基地主任
· 主任医师、南方医科大学、暨南大学博士研究生导师、博士后合作导师
· 全国卫生健康系统先进工作者，入选广东省重大人才工程领军项目、广东省杰出青年医学人才
· 恶性肿瘤硼中子俘获治疗技术与应用广东省工程研究中心副主任
· 中国抗癌协会神经肿瘤、肿瘤粒子治疗专业委员会委员；中国临床肿瘤学会CSCO头颈肿瘤、鼻咽癌、神经系统肿瘤、青年专家等委员会委员
· 中华医学会肿瘤学分会第十一届青年委员、广东省医学会放射肿瘤学分会副主任委员、广东省医师协会肿瘤重症专业委员会副主任委员、广东省医院协会放射治疗科管理专业委员会副主任委员
· 主持完成国家自然科学基金3项、广东省自然科学基金重点项目等省级以上基金20余项，以通讯作者或第一作者发表英文同行评议论文40余篇，IF大于10分的12篇

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研究概述

NeoRTPC02研究是一项II期、开放标签、单臂、多中心临床试验，旨在评估替雷利珠单抗联合LDR和白蛋白紫杉醇、顺铂作为新辅助治疗方案在可手术切除局部晚期HNSCC患者（18-70岁，新诊断的III-IVB期（T3-4N0M0或T1-4N1-3M0，根据AJCC第八版分期））中的疗效和安全性。研究从2022年4月至2024年3月筛选了37例患者，共纳入28例患者，入组患者接受替雷利珠单抗（200mg，D1）、低剂量放疗（1Gy每次，IMRT，D1、2、8、15），白蛋白紫杉醇（100mg/m²，D1、8、15）和顺铂（25mg/m²，D1、8、15），每3周一次，共2周期。完成2个周期的新辅助治疗后，约4周内进行根治性手术切除。主要研究终点为完全病理缓解（pCR）率，次要研究终点包括主要病理缓解（MPR）率、客观缓解率（ORR，根据RECIST 1.1标准评估）和R0切除率。探索性终点包括3年无进展生存率（PFS）和3年总生存率（OS）。所有入组患者均接受2个周期的新辅助治疗，23名患者最终接受了手术切除，研究中位随访时间为14.1个月。

研究结果

疗效评估

· 病理评估：23名接受手术的患者中，14名（60.9%）达到pCR，5名（21.7%）为MPR。值得注意的是，4名影像学评估为SD的患者在病理评估中达到pCR。

· 影像学评估：28名接受新辅助治疗的患者中，2名（7.1%）为完全缓解（CR），16名（57.1%）为部分缓解（PR），客观缓解率为64.3%，截止至随访日期仍无患者发生疾病进展。

安全性评估

96.4%的患者（27/28）出现治疗相关不良事件（TRAEs），其中35.7%（10/28）为3-4级AE。最常见的3-4级AE为中性粒细胞减少和白细胞减少，2名患者出现4级中性粒细胞减少。无患者因AE导致手术延迟或死亡。

生物标志物分析

· 免疫组化（IHC）和多重免疫荧光（mIF）：治疗后，CD4、CD8和CD20的表达显著增加。pCR患者的CD20基线水平显著高于非pCR患者。

· 单细胞RNA测序（scRNA-seq）：分析显示，LDR联合免疫治疗和化疗通过激活适应性免疫反应和调节髓系细胞群，重塑肿瘤微环境，具体表现为CD8+IL7R+效应记忆T细胞和CD1A+ cDC2细胞（树突状细胞）的浸润显著增加以及APOE+巨噬细胞（免疫抑制性巨噬细胞）的浸润显著减少。

研究结论

替雷利珠单抗联合低剂量放疗和化疗作为新辅助治疗方案在局部晚期HNSCC患者中具有显著的疗效和可管理的安全性，为未来HNSCC的治疗提供了新的治疗选择。

专家点评

NeoRTPC02研究为局晚期可手术头颈鳞癌患者带来新突破

近年来多项研究中PD-1免疫检查点抑制剂在无论是复发/转移性HNSCC还是局晚期HNSCC中均显示出显著的疗效，免疫治疗已成为HNSCC治疗的潜在突破点，但单药免疫治疗响应率的有限使得联合疗法的探索迫在眉睫。在本研究中替雷利珠单抗联合LDR和化疗的新辅助治疗带来显著的60.9%的高pCR率，从既往研究中发现LDR能够通过重塑肿瘤微环境从而增强免疫治疗的效果，而且LDR能够激活免疫反应，控制肿瘤生长，逆转免疫抑制从而实现与免疫治疗的协同作用。而我们在转化研究中发现LDR联合免疫治疗和化疗重塑了肿瘤微环境，这一次我们从临床研究疗效结果和机制上得到了互相的验证。本研究中辅助治疗由MDT团队根据患者的具体情况进行了个体化调整，而随着KEYNOTE-689和NIVOPOSTOP研究的结果显示免疫治疗在围术期的应用可能能进一步改善患者的预后，相信辅助免疫治疗的应用会有更多的数据支撑以及探索空间。尽管本研究带来了令人可喜的成果，但样本量的有限、生物标记物的动态分析和正在随访的长期生存数据成为我们仍然需要期待的答案。

NeoRTPC02研究为可手术切除局晚期HNSCC患者带来了新突破，期望该组合疗法能够为临床实践带来更多指导意义以及为局晚期HNSCC的治疗格局带来参考价值。

责任编辑：肿瘤资讯-elva
排版编辑：肿瘤资讯-高惠

参考文献

1.Zhigang Liu, et al. ASCO 2025. Abstract 6039.
2.Zhigang Liu, et al. Nat Commun. 2025 May 17;16(1):4608.