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【2025 EHA】黄慧强教授：无惧高危，深度缓解——剖析BTK抑制剂靶向联合方案如何重塑惰性淋巴瘤治疗

06月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2025年欧洲血液学协会（EHA）大会上，惰性淋巴瘤治疗领域的突破性进展引发全球关注。在传统的化学免疫治疗格局之上，以BTK抑制剂为代表的靶向药物正引领惰性淋巴瘤的治疗进入一个无化疗/轻化疗的新范式。其中，新一代BTK抑制剂泽布替尼，凭借其优异的疗效和良好的安全性，成为惰性淋巴瘤患者”强循证，长守护“的全球优选。【肿瘤资讯】特邀中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授，以前沿研究为支点，深度解析BTK抑制剂等靶向药物如何推动治疗策略从"化疗依赖"向"无化疗精准治疗"跨越。

靶向治疗引领惰性淋巴瘤一线 "无化疗革命"

黄慧强教授：惰性淋巴瘤的一线治疗正在经历一场深刻的理念变革与范式转移。传统的化学免疫治疗虽奠定了疗效基石，但其固有的毒性问题，尤其是在老年或身体功能不佳的患者中，始终是限制其广泛应用的主要临床挑战。以BTK抑制剂为代表的靶向药物的问世，正从根本上改变这一局面。本届EHA大会上，以泽布替尼为代表的新一代BTK抑制剂，在慢性淋巴细胞白血病（CLL）及滤泡性淋巴瘤（FL）一线治疗中的数据尤为瞩目，其在高效、低毒及口服便利性上展现的综合优势，进一步证实了无化疗策略已不再是远期设想，而是当下可行的临床实践选择。这一治疗策略的革新，实现了在确保甚至提升疗效的同时，显著改善惰性淋巴瘤患者生存质量的最终目标。

SEQUOIA研究五年数据破局高危CLL治疗困局

黄慧强教授：本届EHA会议公布了关键性SEQUOIA研究的长期随访数据，为携带高危遗传学异常[del(17p)和/或TP53突变]的初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的治疗提供了重要启示^[1,2]。该研究的C组纳入了伴del(17p)的初治高危患者，其结果证实，新一代BTK抑制剂泽布替尼单药治疗能够克服这一传统不良预后因素的影响。在中位随访长达65.8个月后，研究的中位无进展生存期（PFS）仍未达到，估算的60个月（5年）PFS率与总生存（OS）率分别高达72.2%和85.1%。研究的客观缓解率（ORR）高达97.3%与无del(17p)的患者高度一致，实现了疗效的“同质化”，即有望将伴del(17p)的CLL转变为可长期有效控制的慢性疾病。该研究长期安全性数据同样优异，未出现新的安全信号，且超过62%的患者仍在持续治疗中，充分证明了其卓越的长期耐受性。

更为瞩目的是，研究的D组探索了泽布替尼联合BCL-2抑制剂维奈克拉无化疗双靶向方案。在中位随访31个月时，该联合方案在初治CLL/SLL患者（无论是否伴有del(17p)/TP53突变）中，展现了较高的缓解深度，ORR高达99%，完全缓解/伴不完全血液学恢复的完全缓解（CR/CRi）率接近50%，且外周血微小残留病（MRD）阴性率（灵敏度10^-⁴）达到了59%。

该研究结果的意义体现在两个方面。首先，该结果再次证实，新一代BTK抑制剂泽布替尼治疗CLL/SLL无惧del(17p)/TP53突变等高危因素对预后的负面影响。数据显示，高危组与非高危组在ORR、CR/CRi率、MRD阴性率及24个月PFS率等关键终点上均无显著差异，有望实现让所有患者“站在同一起跑线上”的治疗目标。其次，该研究基于MRD状态指导的停药策略，成功开启了CLL一线治疗的“有限疗程”新模式。这标志着CLL/SLL的治疗目标或可从无限期的疾病控制，提升至追求停药后长期缓解的“功能性治愈”，这对改善患者生活质量、降低长期毒性及经济负担具有重要的意义。

泽布替尼联合BR方案为FL一线治疗提供新选择

黄慧强教授：在FL的一线治疗中，获得CR是改善患者长期预后的关键。本届EHA会议上，一项泽布替尼联合苯达莫司汀和利妥昔单抗方案（ZBR）的II期研究，为晚期FL的初治带来了令人鼓舞的数据^[3]。研究结果显示，ZBR方案的ORR高达100%，CR率达到了73.7%，这一数值远超传统免疫化疗方案在大型III期研究中约30%-40%的CR率水平，提示新一代BTK抑制剂的加入可将深度缓解率提升近两倍。尽管随访时间尚短（中位6.1个月），但早期PFS数据已显现潜力，6个月PFS率为86.7%，中位PFS及OS均未达到。从机制上看，这种“化疗+免疫+靶向”的三联协同作用，理论上能通过多靶点、多维度地清除肿瘤细胞来克服耐药，从而实现更高的缓解深度。在临床应用层面，该方案既适用于寻求深度缓解的年轻、体能状态良好患者，也可通过剂量调整等策略，应用于部分期望兼顾疗效与安全性的老年患者。

然而，基于既往针对BR方案的研究数据，临床医生仍需密切关注并管理骨髓抑制等潜在毒性，尤其对于老年及身体功能不佳的患者。总体而言，ZBR方案是FL一线治疗从传统化疗向靶向联合过渡的一次重要探索，其最终在治疗格局中的精准定位，仍有待未来大型III期随机对照研究的进一步确证。

专家简历

黄慧强

教授、主任医师、博士生导师

中山大学肿瘤防治中心

中国老年健康协会理事
中国老年健康协会淋巴瘤专业委员会主任委员
中国初级卫生保健基金会粤港澳大湾区淋巴瘤专业委员会主任委员
CSCO中国淋巴瘤联盟副主席
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委
中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委员会副主委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主委
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会荣誉主委
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会荣誉主委
P-Gemox 和 DA-EPOCH治疗NKT淋巴瘤先后被美国NCCN指南推荐，近年在国际期刊上发表第一或通讯（共同）作者文章多篇包括：JCO, Lancet Oncology, Nature Medicine, JHO, Hematalogica, Molecular Cancer, Cancer comunication，blood cancer discovery和STTT等, 2020获CACA科技进步一等奖

参考文献

1. Abstract release date: 05/14/25) EHA Library. Shadman M. 06/14/2025; 4160640; PS1565
2. Abstract release date: 05/14/25) EHA Library. Shadman M. 06/14/2025; 4160641; PS1566
3. Abstract release date: 05/14/25) EHA Library. Huang H. 06/14/2025; 4160963; PS1889

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
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