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【2025 EHA】景红梅教授：“靶向+”时代来临——解码BTK抑制剂如何领衔“联合疗法”，重塑MCL治疗格局

06月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种具有独特的生物学行为和临床特征的非霍奇金淋巴瘤（NHL）。近年来，以BTK抑制剂为代表的靶向治疗显著改善了MCL患者预后。其中新一代BTK抑制剂泽布替尼凭借其优化的药物分子结构，进一步提高了疗效和安全性，成为MCL患者“强循证，长守护”的全球优选。

在2025年欧洲血液学协会（EHA）大会上，公布了多项关于MCL的重要研究发现和临床试验结果。【肿瘤资讯】特邀北京大学第三医院景红梅教授，以前沿研究为支点，深度剖析靶向治疗与联合治疗如何重构临床实践路径。

靶向治疗

从"选项"到"基石"的战略升级

景红梅教授：本届EHA大会中，侵袭性淋巴瘤治疗领域的进展众多，包含了靶向治疗、免疫治疗等。其中，靶向治疗不再仅仅是侵袭性淋巴瘤治疗方案中的一个选项，而是正在演变为构建治疗策略的基石。基于肿瘤生物学的深度解析，靶向药物已从单药疗法演变为治疗策略的“骨架”。以BTK抑制剂为代表的新型药物正构建"靶向联合治疗网络"，其精髓在于通过协同增效机制，将含靶向药物的联合方案向MCL前线治疗整合。例如，双抗、ADC药物与CAR-T细胞疗法等免疫治疗手段，正与BTK抑制剂形成"靶向+免疫"的前线治疗组合，旨在打破传统后线挽救的局限，从根本上改善患者预后。

与治疗策略演变并行的，是诊断与分型理念的跨越。随着淋巴瘤研究深入至基因及信号通路层面，治疗决策正从宏观的“病理分型”时代，迈向微观的“分子分型”时代。未来的前沿方向，将是如何基于每位患者肿瘤独特的分子生物学谱（如特定基因突变、信号通路活化状态等），为其“量体裁衣”式地精准匹配最有效的靶向及免疫药物。这种高度个体化的精准治疗模式可能是未来攻克MCL等侵袭性淋巴瘤的关键所在。

无化疗时代来临

BTK抑制剂联合免疫治疗将重塑MCL一线格局

景红梅教授：本次EHA会议的一大核心议题，是探索高缓解率的无化疗诱导方案，及其重塑传统化疗与移植治疗格局的潜力。

于本次EHA会议上报告的一项研究显示，由泽布替尼联合利妥昔单抗组成的ZR方案，在初治MCL中展现了卓越的临床活性与疗效^[1]。该研究的缓解数据显示出随治疗深化的趋势：完成3周期治疗后，患者的客观缓解率（ORR）即达94.9%，其中完全缓解（CR）率为84.6%；而在完成5周期诱导治疗后，CR率进一步提升至100%，且微小残留病（MRD）阴性率高达86.7%。这种深度的分子学缓解直接转化为令人鼓舞的长期生存获益。

在中位随访22.6个月时，2年总生存（OS）率与无进展生存（PFS）率分别高达100%和94.9%。安全性方面，该BTK抑制剂联合方案总体耐受性良好，所观察到的毒副反应多为短暂且可逆的。尤为关键的是，研究中未报告房颤或严重出血事件，这充分体现了泽布替尼作为新一代BTK抑制剂的安全性优势。基于此方案带来的高深度缓解率，对于获得MRD阴性的患者，未来是否仍需进行自体干细胞移植（ASCT）巩固，已成为一个值得重新审视和探讨的重要临床问题。

R/R MCL 破局之道

“高效低毒”双靶联合带来后线新选择

景红梅教授：本次EHA会议同样聚焦了复发/难治性（R/R）MCL的治疗新进展。一项关于新一代BTK抑制剂泽布替尼联合新一代BCL-2抑制剂索托克拉（Sonrotoclax）的研究，为该领域带来了令人鼓舞的数据^[2]。该研究共入组49例R/R MCL患者，结果显示该联合方案具有高效的抗肿瘤活性，ORR达77.8%，CR率高达62.2%，中位达CR时间为6.7个月。另外，研究的缓解持久性同样显著，在数据截止时，89%的CR患者仍处于持续缓解状态。尤为重要的是，该方案对于既往接受过BTK抑制剂治疗失败的患者依然有效。在160mg及320mg的剂量扩展队列中，该方案也展示了相似的缓解水平，进一步验证了其疗效。

在安全性方面，这一全口服的“双靶向”联合方案总体耐受性良好。得益于泽布替尼作为新一代BTK抑制剂的优异安全性特征，研究中未报告心房颤动/扑动事件，这解决了既往同类BTK与BCL-2抑制剂联用时的核心安全顾虑。因此，这种高效、低毒且便捷的“无化疗、全口服”治疗模式，在显著提升患者治疗依从性的同时，也为后线治疗提供了更优的选择。综上，泽布替尼联合索托克拉有望成为R/R MCL患者一种更有效、更安全的后线治疗新标准。

景红梅

主任医师、教授、博士生导师

北京大学第三医院血液科主任
北京大学第三医院CAR-T细胞治疗联合研发中心主任
北京整合医学学会血液肿瘤专业委员会主任委员
中国女医师协会肿瘤学专家委员会副主任委员
中国医药教育协会淋巴瘤专委会副主任委员
中国医药教育协会血液分会青委会副主任委员
中国老年学会老年肿瘤专业委员会常委
中华医学会血液分会诊断学组委员
中国医师协会血液分会委员
专业方向：淋巴系统肿瘤

参考文献

1. Abstract release date: 05/14/25) EHA Library. Qu C. 06/14/2025; 4160945; PS1871
2. Abstract release date: 05/14/25) EHA Library. Cordoba R. 06/14/2025; 4159311; S234

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-王俊澔