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【2025EHA】欧阳桂芳教授团队：一项单臂前瞻性研究探索了高危弥漫大 B 细胞淋巴瘤自体干细胞移植后进行泽布替尼维持治疗的疗效‌‌

06月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤常见的亚型之一，其中高危亚组（如双重表达、TP53突变、IPI≥3）患者的预后较差。尽管自体干细胞移植（ASCT）可巩固符合条件的患者的缓解状态，但仍有30%-40%患者在移植后复发，凸显了有效维持治疗策略的必要性。既往研究表明，泽布替尼对具有多种高危特征的患者具有疗效，而其作为高危DLBCL患者维持治疗的疗效仍待进一步探索。一项前瞻性研究探索了高危DLBCL患者接受自体干细胞移植后进行泽布替尼维持治疗的疗效。【肿瘤资讯】特别邀请宁波大学附属第一医院赖艳丽教授分享、欧阳桂芳教授点评该研究的结果。‌

赖艳丽

副主任医师，硕士研究生硕导

宁波市第一医院血液内科
英国圣乔治医院访问学者
宁波市医学会器官移植分会青年委员

研究方法

这项前瞻性单臂试验纳入了新诊断的高危DLBCL成人患者。其中的高危定义为免疫组化显示双重表达（BCL-2≥50%且c-Myc≥40%）或P53阳性；荧光原位杂交（FISH）证实双打击或三打击（MYC重排、BCL-2和/或BCL-6重排）；国际预后指数（IPI）≥3。

入组患者接受R-CHOP样方案治疗后达到≥部分缓解（PR）者行ASCT，随后接受12个月泽布替尼维持治疗（160mg每日两次）。研究的主要终点为无进展生存期（PFS）。

研究结果

表1.患者基线

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研究共纳入12例新诊断DLBCL患者（男性58.3%，女性41.7%），中位年龄59.5岁（范围44-70）。多数入组患者为晚期（Ann Arbor III-IV期91.7%）且具有高危特征：66.7% 的患者IPI评分3-5分，58.3%的患者乳酸脱氢酶（LDH）升高，50%的患者存在>1处结外侵犯，16.7%的患者为大肿块（>7.5cm）。2例患者为BCL2/BCL6重排（双/三打击），2例患者为双重表达。8例患者行二代测序（NGS），6例患者为MCD亚型，2例患者为ST2亚型。

图基因突变热图

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截至2025年2月10日，4例患者完成全部治疗，其余进入维持阶段。患者行ASCT后客观缓解率（ORR）为100%（完全缓解率为66.7%）。中位随访18个月（范围8-25），1年PFS率为91.7%（95%CI 53.9-98.8），所有患者均存活。治疗方案的总体耐受性良好，未观察到非预期不良事件。

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图1.入组患者的PFS

研究结论

泽布替尼维持治疗在高危DLBCL患者ASCT后展现出良好的疗效和可控的毒性。

专家点评

欧阳桂芳

血液科主任、首席专家、主任医师（二级岗）、博导

宁波大学附属第一医院血液科主任、主任医师（二级岗）博士生导师
中国初保会造血干细胞移植专委会常务委员
中国女医师协会MDS/MPN分会常务委员
中国老年医学会血液分会常委
中国抗癌协会血液肿痛专业委员会中国 MDS / MPN 工作组委员会委员
中国老年医学学会 MDS 学术工作委员会委员
浙江省抗癌协会理事
浙江省免疫学会常委、理事
浙江省肿痛免疫治疗委员会副主委
浙江省医学会血液病学分会常务委员
浙江省中西医结合血液分会常委
浙江省医师协会 MDS / MPN 学组副组长
宁波市老年医学会血液学分会主委
宁波市医学会血液学分会副主委
宁波市医学会器官移植分会副主委

尽管ASCT是高危DLBCL患者的重要巩固治疗手段，但具高危特征的患者，在接受标准R-CHOP方案及ASCT后仍面临复发风险。目前临床上缺乏有效的ASCT后维持治疗标准方案。本研究探索了泽布替尼在高危DLBCL患者ASCT后维持治疗的疗效，入组12例具有双表达、TP53异常或IPI≥3等高危特征的患者。结果显示，在中位随访18个月时，1年PFS率达91.7%，且安全性良好，未出现治疗相关死亡。特别值得注意的是，75%的可评估患者为BCR信号通路依赖的MCD亚型，从机制上支持BTK抑制剂的治疗合理性。该研究显示泽布替尼作为ASCT后维持治疗的可行性，为传统高复发风险患者提供了新的治疗选择，同时展现了国产创新药在淋巴瘤领域的应用潜力。

参考文献

1. EHA 2025 PB3254
2. Guo Z, Xian X, Xiang X, et al. Upfront autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with high-risk diffuse large B-cell lymphoma: A real-world multicenter study. J Cancer Res Ther. 2025;21(2):447-456.

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-王姝雅