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2025 ASCO 3503丨DYNAMIC-III研究：ctDNA指导治疗升级未改善RFS，其负荷可预测复发风险

06月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在全球备受瞩目的2025美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，来自澳大利亚彼得·麦卡勒姆癌症中心的Jeanne Tie教授在ASCO大会现场以口头汇报形式，揭晓了多中心、随机、Ⅱ/Ⅲ期DYNAMIC-III研究（摘要号3503）的ctDNA阳性结肠癌患者治疗方案升级影响的初步结果。该研究基于术后ctDNA检测结果进行辅助化疗（ACT）降阶或升阶治疗的影响。研究结果显示，ctDNA指导的治疗升级组的2年无复发生存期（RFS）率与标准治疗（SOC）组相似（52% vs 61%，HR=1.11，P=0.6），并首次发现复发风险随ctDNA负荷显著增加。

多中心、随机、Ⅱ/Ⅲ期研究
DYNAMIC-III

破解复发风险谜题：ctDNA为结直肠癌的风险分层和监测带来了新希望

结直肠癌作为一种常见的消化道恶性肿瘤，是世界范围内严重威胁人类健康的重要原因。目前，根治性手术仍是结直肠癌治疗的首选，但仍有30%的Ⅰ~Ⅲ期结直肠癌患者最终会出现复发或转移。术后进行适当的ACT可使疾病的复发率降低，延长患者生存期，在结直肠癌治疗中具有重要意义。

如何更精准地评估个体复发风险并指导后续治疗，一直是临床研究的重点。近年来，ctDNA作为一种新型的生物标志物，为结直肠癌的风险分层和监测带来了新的希望。ctDNA是肿瘤细胞释放到血液中的DNA片段，可以通过分析其突变特征和片段特性来识别和量化。由于ctDNA的半衰期仅为2小时，因此，ctDNA成为追踪分子残留病灶、监测治疗反应和早期发现复发的理想生物标志物。DYNAMIC-III研究探索了Ⅲ期结肠癌患者接受ACT后基于ctDNA进行ACT升级对肿瘤复发的影响、以及ctDNA负荷与肿瘤复发的相关性。

DYNAMIC-III研究设计

DYNAMIC-III是一项多中心、随机、Ⅱ/Ⅲ期试验。入组患者为接受根治性切除的Ⅲ期结肠癌且适合ACT治疗。患者按1:1随机分配至ctDNA指导组或标准治疗（SOC）组。随机化前由临床医生选定SOC ACT方案。ctDNA指导组中，术后5-6周采用肿瘤个体化检测发现ctDNA阳性者启动升阶策略（从单药氟尿嘧啶升级为奥沙利铂双药方案，从3个月双药方案升级为6个月双药方案或FOLFOXIRI[由临床医生选择]，或从6个月双药方案升级为FOLFOXIRI）。ctDNA阳性队列的主要疗效终点为2年RFS率。目标样本量为250例，在HR为0.746时，可提供80%检验效能及90%置信区间以确认ctDNA指导的治疗升阶优于SOC（图1）。

图1. 研究设计

入组人群

2017年10月至2023年4月期间随机入组的961例患者中，259例（27%）为ctDNA阳性，其中113例（44%）为临床低风险（非N2+非T4）。中位随访时间为42.2个月（0.78-63.0）。ctDNA指导组129例中有115例（89%）接受ACT升阶治疗，其中65例（56%）选用FOLFOXIRI；SOC组的130例患者中，14例（11%）接受了单药氟尿嘧啶，112例（86%）接受了奥沙利铂双药方案（图2）。

图2. ITT人群

ctDNA组的2年RFS率与SOC组相似（52% vs 61%，HR=1.11，P=0.6）

ctDNA指导组的2年RFS率为52%（90%CI：44-59%），SOC组为61%（90%CI：54-68%）（HR 1.11，90%CI：0.83-1.48；P=0.6）。接受FOLFOXIRI与FOLFOX/CAPOX的ctDNA阳性患者3年RFS率相似（47% vs 51%，HR 1.09，90%CI 0.78-1.53；P=0.7）（图3）。

图3. RFS数据

复发风险随ctDNA负荷显著增加

预设的ctDNA阳性患者相关性分析显示，复发风险随ctDNA负荷增加而升高：按肿瘤来源突变分子/mL四分位数分组（<0.06、0.06-0.17、0.18-1.31、>1.31），3年RFS分别为78%、63%、36%和22%（P<0.01）。升阶治疗组与SOC组的治疗相关住院率相似（OR 1.21，P=0.58）。ACT后ctDNA分析正在进行中（图4）。

图4. 术后ctDNA分子负荷与无复发RFS率

结语

这项首个Ⅲ期结肠癌ctDNA指导治疗的随机研究表明，ctDNA不仅能够作为评估复发风险的指标，还为进一步优化治疗策略提供了重要依据。研究结果显示，随着ctDNA负荷的增加，患者的复发风险呈现显著上升趋势，这一结果为临床医生制定个体化治疗方案提供了明确的方向。此外，尽管升阶治疗未能显著改善整体无复发生存期，但针对高ctDNA负荷患者，早期干预可能带来潜在获益。这一探索或将为结直肠癌患者带来更多生存希望。

参考文献

Tie J, Wang YX, Loree J, et al. ctDNA-guided adjuvant chemotherapy escalation in stage III colon cancer: Primary analysis of the ctDNA-positive cohort from the randomized AGITG dynamic-III trial (intergroup study of AGITG and CCTG). 2025 ASCO, Abstr 3503.

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-古木

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